耶鲁大学 信用:CC0公共领域 巨噬细胞——既能抵抗感染又能修复它们造成的损伤的免疫细胞——通常被分为两类:一类是增加炎症(被称为“M1”)以攻击的细胞,另一类是减少炎症以开始愈合过程的细胞(“M2”)
生物医学工程和分子、细胞和发育生物学副教授凯瑟琳·米勒-詹森实验室的研究人员使用单细胞RNA测序来更深入地了解单个巨噬细胞对不同刺激的反应
他们发现,虽然这些细胞倾向于一心多用,但有些细胞更倾向于对某些线索做出反应
研究结果发表在《自然通讯》上
M1-M2范式帮助科学家理解了先天免疫反应
然而,研究人员长期以来一直怀疑体内巨噬细胞比这两类系统显示的更具灵活性——也就是说,根据情况,细胞既可以是攻击者,也可以是治疗者
但是,在受控环境中,如组织培养皿中,当同时面对M1和M2线索时,单个巨噬细胞会做什么? 米勒-詹森说:“没人研究过这个,我们决定用单细胞测序法来尝试一下。”
通过这样做,米勒-詹森实验室能够获得更详细的巨噬细胞在炎症和分解刺激刺激下的反应图像
他们发现了大量的可变性,包括细胞的子集,这些细胞似乎只对一种或另一种信号做出反应,以实现某些关键功能,如分泌
米勒-詹森说:“刺激是环境线索,但我们认为细胞内的调节网络可能存在一些可变性,使其中一些细胞在任何给定时间对一个线索的反应比另一个更强烈。”
这是朝着更好地理解不同类型的巨噬细胞迈出的重要一步
“它可以帮助我们识别巨噬细胞是如何在肿瘤、不愈合的伤口和其他疾病环境中以这些不同的状态存在的,”她说
“如果我们对什么样的子集存在有一个更复杂的理解,我们可能会更好地找出如何定位它们或管理它们
" 研究人员指出,对相反线索的不同反应可能使巨噬细胞更容易适应不断变化的环境,并迅速从攻击模式转变为专注于组织修复
“它们可能需要同时对许多信号做出反应,所以一些巨噬细胞可能已经准备好做出反应,成为攻击者,”她说
“因此,当他们同时看到这两种信号时,至少让其中一些细胞分泌需要分泌的东西是很重要的——但可能不是所有的细胞,因为有些细胞可能需要做别的事情
" 米勒-詹森还指出,单细胞核糖核酸测序技术和单细胞分泌装置——由教授发明
同样在生物医学工程领域,戎梵在进行开创性的观察中发挥了关键作用
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