由威斯达研究所 爱泼斯坦-巴尔病毒
学分:威斯达学院 威斯达研究所的研究人员发现了爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)蛋白EBNA1的一种新的酶功能，这是EBV转化人类细胞并导致癌症的能力的一个关键因素
这项发表在《细胞》杂志上的研究为抑制EBNA1功能提供了新的适应症，为开发治疗与电子束相关的癌症的疗法开辟了新的途径
乙型脑炎病毒在B淋巴细胞中建立终身潜伏感染，可导致不同癌症类型的发展，包括伯基特淋巴瘤、鼻咽癌(NPC)和霍奇金淋巴瘤
爱泼斯坦-巴尔核抗原1 (EBNA1)作为这些癌症的一个有吸引力的治疗靶点，因为它在所有与EBV相关的肿瘤中表达，对肿瘤发生具有重要的活性，并且在人体中没有类似的蛋白质
“我们发现了一种从未被描述过的EBNA1酶活性，尽管对这种蛋白质进行了大量的研究，”保罗·M
利伯曼博士
D
Hilary Koprowski，M
D
，捐赠教授，Wistar基因表达与调控项目负责人，该研究的相应作者
“我们发现EBNA1具有神秘的能力，能够在脱氧核糖核酸复制的最后阶段交联和切割一条脱氧核糖核酸链
这可能对其他具有类似神秘酶活性的病毒和细胞DNA结合蛋白有重要意义
" 利伯曼和他的同事还发现，一种叫做Y518的特殊EBNA1氨基酸对这一过程的发生至关重要，并因此对病毒DNA在感染细胞中的持久性至关重要
他们创造了一种突变的EBNA1蛋白，其中关键的氨基酸被另一个氨基酸取代，并表明这种突变不能与脱氧核糖核酸形成共价结合，并表现出产生单链切割的核酸内切酶活性
在潜伏感染的细胞中，EBV基因组保持为环状DNA分子或附加体，由细胞酶和细胞染色体复制
当细胞分裂时，两个附加基因组分离成两个子细胞
虽然已知EBNA1在宿主细胞分裂过程中介导附加体的复制和分配，但确切的机制尚不清楚
这项新的研究揭示了这一过程，并描述了新发现的EBNA1酶活性是如何完成病毒基因组的复制和附加体形式的维持的
“我们的发现表明，人们可以创造小分子来‘捕获’结合到脱氧核糖核酸上的蛋白质，并潜在地阻止复制终止和上皮细胞维持，类似于已知的拓扑异构酶抑制剂，”Jayaraju Dheekollu博士说
D
，这项研究的第一作者，利伯曼实验室的科学家
这种抑制剂可用于抑制EBV诱导的转化和治疗EBV相关的恶性肿瘤
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