物理科技生物学-PHYICA

非典冠状病毒如何为自己的利益重新编程磁力链接搜索宿主细胞

生物 2021-10-13 00:03:28

慕尼黑路德维希·马西米兰大学 新型冠状病毒粒子的创造性再现(不按比例)

学分:国立过敏和传染病研究所 由卢贝克大学的罗尔夫·希尔根菲尔德教授和帕金森博士领导的冠状病毒研究人员

慕尼黑路德维希-马西米兰大学(LMU)的阿尔布雷特·冯·布鲁恩发现了非典病毒是如何增强受感染细胞中病毒蛋白的产生的,从而可以产生许多新的病毒拷贝

值得注意的是,非典型肺炎冠状病毒和新型冠状病毒冠状病毒不使用这种机制,这可能为非典型肺炎病毒的高致病性提供了一种可能的解释

该发现发表在《EMBO日报》上

导致人类无害感冒的冠状病毒是在50多年前发现的

当非典冠状病毒在2002/2003年出现时,它是第一种被发现在感染者中引起严重肺炎的冠状病毒

将无害冠状病毒的RNA基因组与非典冠状病毒的RNA基因组进行比较,使研究人员能够识别出只在非典冠状病毒中出现的红色区域,该区域被称为“非典特有区域”(SUD)

这种基因组区域及其蛋白质产物可能与非典冠状病毒及其近亲新冠肺炎病毒新型冠状病毒的异常致病性有关

由希尔根菲尔德和冯·布伦领导的研究小组表明,这两种病毒的SUD蛋白与一种叫做Paip-1的人类蛋白相互作用,这种蛋白参与蛋白质合成的第一步

SUD与Paip-1和人类细胞中的其他蛋白质一起,显然与核糖体结合,核糖体是负责细胞中蛋白质合成的分子机器

这将导致所有蛋白质产量的增加,包括宿主细胞和病毒的蛋白质

然而,在感染SARS-CoV或新型冠状病毒病毒的细胞中,编码宿主蛋白质的信使RNA分子被一种叫做Nsp1的病毒蛋白质选择性破坏

由于这个复杂的过程,被感染的细胞主要产生病毒蛋白,因此可以产生许多新的病毒拷贝

阿尔布雷特·冯·布鲁恩的研究小组几年前发现了SUD蛋白和派普-1之间的相互作用

“作为一名经验丰富的冠状病毒学家,我知道当试图理解这种病毒时,必须检查非典基因组的特殊区域,”他说

慕尼黑研究人员的发现引起了希尔根菲尔德的极大兴趣,他的研究小组几年前就已经阐明了SUD蛋白的三维结构

这两个研究小组合作了

博士;医生

希尔根菲尔德团队的雷剑同时也是四川大学(中国)的团队负责人,他成功地使SUD和派普-1形成的复合物结晶,并通过x光结晶学确定了其三维结构

和第一作者Dr

冯·布鲁恩研究小组的岳“丽西”马-劳尔利用多种细胞生物学和生物物理学方法对这两种蛋白质的复合物及其功能进行了表征

希尔根菲尔德说:“冠状病毒蛋白质和受感染人体细胞蛋白质之间的这种相互作用研究将有助于我们理解病毒是如何为了自身利益改变细胞的功能的。”

该项目得到了德国联邦教育和研究部(BMBF)和德国感染研究中心的支持

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