约翰·霍普金斯大学 一种叫做心磷脂的脂肪化合物是如何帮助运输蛋白Aac2将细胞能量分子ATP的组成部分送入线粒体进行组装,然后将完成的ATP送入体内的
荣誉:奈奈美·塞努,约翰·霍普金斯医学院史蒂文·克莱普尔实验室 在一项对酵母的研究中,约翰·霍普金斯医学院的研究人员说,他们发现了一种叫做心磷脂的脂肪化合物是如何帮助产生细胞能量的
研究人员说,他们的发现将有助于阐明影响人类新陈代谢的疾病,如心脏病、糖尿病和巴斯综合征,这是一种罕见的削弱心脏的遗传疾病
心磷脂几乎存在于身体的每一个细胞中,并存在于构成线粒体的膜迷宫中
人们认为它有助于线粒体产生三磷酸腺苷,这是一种促进细胞新陈代谢的分子
心磷脂与许多代谢和免疫疾病有关,包括由对脂肪分子的异常免疫反应引起的凝血障碍
在8月发表的研究中
2020年7月28日,在《科学进展》杂志上,约翰·霍普金斯医学团队发现了心磷脂是如何帮助稳定线粒体膜内的其他结构的
“线粒体膜是人体内最繁忙的结构之一,富含脂肪和蛋白质,为我们的细胞提供维持生命所需的能量,”史蒂文·克莱普尔博士说
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约翰·霍普金斯大学医学院生理学教授
在这种膜基质中有一种重要的转运蛋白,称为Aac2,它将ATP的构建模块运送到线粒体中,然后将激活的ATP转移到细胞中。
先前的研究暗示心磷脂在帮助Aac2转运蛋白完成它们的工作中很重要
然而,对这一过程知之甚少
克莱普尔和他的同事发现,心磷脂结合的三个Aac2区域有助于Aac2保持正确的形状来运输ATP
他们发现,缺乏心磷脂的酵母细胞不能像富含心磷脂的酵母细胞那样有效地产生细胞能量
在进一步分析蛋白质在膜中如何相互作用的实验中,研究人员发现Aac2和ATP生产线的其余部分(称为呼吸超链)之间的联系也取决于心磷脂的存在。
研究人员推测,线粒体膜中心磷脂-蛋白质的相互作用是作为一种简化能量产生的方式进化而来的
他们认为这是通过将Aac2与提供三磷酸腺苷物质的呼吸超级复合物连接起来,或者通过使用心磷脂来保护膜蛋白免受挤压而发生的。
研究人员说,总体而言,这些结果表明心磷脂结构或生产的变化可能与疾病有关
“我们可能需要更仔细地观察心磷脂结构或在疾病或条件下的生产,其中涉及心磷脂代谢,”克莱普尔说
克莱普尔和他的同事正在开发新的工具来分析线粒体膜中的脂肪,以研究蛋白质-心磷脂的相互作用
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