马克斯·普朗克学会 POLRMT-抑制剂复合物的卡通表现
信用:豪克
海伦 一种新开发的化合物通过攻击癌细胞的“发电厂”——所谓的线粒体——来饿死癌细胞
这种新的化合物阻止线粒体内的遗传信息被读取
科隆的马克斯·普朗克衰老生物学研究所、斯德哥尔摩的卡罗林斯卡研究所和哥德堡大学的研究人员在他们的研究中报告说，这种化合物将来可以用作潜在的抗肿瘤药物；不仅在小鼠中，而且在人类患者中
线粒体为我们的细胞提供正常组织和器官功能所必需的能量和细胞构件
长期以来，癌细胞的生长被认为是独立于线粒体功能的
然而，这一长期存在的教条近年来受到了挑战
特别是癌症干细胞高度依赖线粒体代谢
由于线粒体在正常组织功能中的核心作用，并且由于针对线粒体功能的药物通常毒性很大，迄今为止，已经证明针对线粒体进行癌症治疗是困难的
现在一个国际研究小组已经找到了克服这些困难的方法
该研究的主要作者之一尼娜·博内坎普解释说:“我们成功地建立了一种潜在的抗癌药物，它以线粒体功能为目标，没有严重的副作用，也不损害健康细胞。”
线粒体含有自己的遗传物质，即线粒体DNA分子(mtDNA)，其基因表达由一组专门的蛋白质介导
一种这样的蛋白质是“线粒体核糖核酸聚合酶”，缩写为POLRMT
“我们小组以前的发现表明，快速增殖的细胞，如胚胎细胞，对mtDNA表达的抑制非常敏感，而分化的组织，如骨骼肌，可以耐受这种情况惊人的长时间
我们推断POLRMT作为mtDNA表达的关键调控者可能会提供一个有希望的目标”，研究小组的负责人尼尔斯-戈兰·拉尔森说
化合物抑制线粒体RNA聚合酶 该研究小组与马克斯·普朗克创新公司建立的转化药物发现组织“先导发现中心”合作，设计了一种高通量测试方法，用于鉴定抑制POLRMT的化合物
POLRMT抑制剂极大地降低了荷瘤小鼠的癌细胞活力和肿瘤生长，但动物通常耐受良好
“我们的数据表明，我们基本上是在没有大的毒副作用的情况下饿死癌细胞的，至少在一段时间内是这样
这为我们治疗癌症提供了一个潜在的机会之窗，”尼娜·博内坎普说
“我们的抑制剂的另一个优点是，我们确切地知道它与POLRMT结合的位置以及它对蛋白质的作用
这与其他一些甚至在临床上使用的药物形成对比
“在科隆的ACUS实验室和哥廷根的马克斯·普朗克生物物理化学研究所的帮助下，研究小组确定了抑制剂的化学结合位点，并获得了POLRMT-抑制剂复合物的结构信息
博内坎普和拉尔森一致认为，将基本发现转化为潜在药物是一次激动人心的旅程
他们对自己的发现将会带来的可能性更加兴奋
博内坎普解释说:“鉴于线粒体代谢在细胞中的核心作用，我确信我们的线粒体基因表达抑制剂可以在各种不同的领域用作工具。”
“当然，进一步探索其作为抗癌药物的潜力，以及作为进一步了解线粒体功能障碍和线粒体疾病的细胞效应的模型化合物，是很有趣的
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