物理科技生物学-PHYICA

卡丽娜里昂研究发现特定蛋白质抑制或增强导致新冠肺炎的病毒

生物 2022-04-09 00:03:06

作者艾琳·斯卡希尔,俄亥俄州大学 从患者样本中分离出的严重感染SARS-COV-2病毒颗粒(黄色)的凋亡细胞(绿色)的彩色扫描电子显微照片

图像拍摄于马里兰州德特里克堡的国家航空航天研究所综合研究设施(IRF)

信用:国家卫生研究院/国家工业与信息化部 一项对人类和小鼠细胞系的新研究表明,长期以来被研究作为流感抑制剂的特定蛋白质也能抑制SARS-CoV-2,一种导致新冠肺炎的冠状病毒

由俄亥俄州立大学威斯纳医学中心、俄亥俄州立医学院和国家癌症研究所(NCI)的研究人员领导的这项研究的发现发表在《EMBO日报》的网上

研究小组专注于研究干扰素诱导的跨膜蛋白(IFITMs),众所周知,这些跨膜蛋白可以限制许多病毒的感染。

根据以往对IFITMs和普通感冒冠状病毒的研究,IFITMs是否抗病毒取决于具体的病毒

“我们的新发现可能非常重要,因为有些人的IFITM3基因有突变,这可能使他们不仅更容易感染流感,还更容易感染SARS-CoV-2,”合著者雅各布·尤恩(Jacob Yount)说,他是微生物感染和免疫的副教授,也是俄亥俄州传染病研究所病毒和新兴病原体项目的联合主任。

“我们还做出了一个有点令人惊讶的发现,在某些情况下,病毒实际上可以劫持IFITM3,以促进其进入细胞,这与流感非常不同

SARS-CoV-2这种不寻常能力的全部重要性尚不清楚,需要更多的研究

" 今年3月,当新冠肺炎第一次席卷全国时,尤恩和他在微生物感染和免疫部门的两名团队成员是俄亥俄州首批获准进入医学院一个专门的高安全性生物安全三级实验室研究冠状病毒活株的研究人员之一

BSL-3实验室经常研究可通过吸入导致严重或潜在致命疾病的微生物,如导致结核病的细菌

研究人员接受了专门培训,戴了两套手套,以及一次性长袍和靴子,并在安全设施内工作时使用了空气净化呼吸器

当俄亥俄州立大学的团队正在研究“真正的”冠状病毒时,他们在NCI的合作者正在研究SARS-CoV-2尖峰假型病毒,这是一种替代病毒系统,使用艾滋病毒的核心蛋白和SARS-CoV-2尖峰蛋白来研究病毒进入细胞

该系统可以在标准生物实验室中实现,并提供一些技术优势,例如能够表征SARS-C0V-2尖峰中的突变

“我们在NCI的团队,利用假型病毒,得出了许多与俄亥俄州立大学团队相同的结论,即国际金融机构对SARS-CoV-2进入的影响

NCI逆转录病毒复制实验室研究艾滋病毒和其他核糖核酸病毒的合著者亚历克斯·康普顿说:“将我们的数据合并成一份联合出版物增强了我们对结论的信心。”

SARS-CoV-2可以通过两种方式进入细胞——通过与细胞表面融合或通过一种叫做内吞的过程

研究人员发现,干扰素调节物质抑制了通过细胞内吞作用进入细胞的病毒部分,反过来,促进了病毒在细胞表面的进入

“在12年的研究中,我们从未遇到过一种病毒可以利用国际病毒来为自己谋利,”尤恩说

他们进一步发现了一种额外的细胞因子,当它存在时,会使IFITM活性的平衡向增强感染的方向转移

这个因素在身体的不同器官中以不同的程度存在,并被认为随着年龄的增长而增加

康普顿说:“我们正在继续研究干扰素对不同类型的细胞是否有明显的影响。”

研究小组还发现,在他们的许多实验中,小鼠干扰素具有类似于人类干扰素的整体抑制作用

他们假设,缺乏IFITMs的小鼠可以作为严重新冠肺炎的模型,在其中可以测试疫苗和治疗方法

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