马克斯·普朗克学会 SON的标记(红色；左图像)和SRRM2/SC35(绿色；中心图像)突出显示细胞核斑点相对于细胞DNA的位置(右图)(蓝色)
原子核的直径约为10微米，也就是百分之一毫米
学分:MPI分子遗传学/易卜拉欣·伊利克 1910年，当著名的西班牙医生圣地亚哥·拉蒙·伊·卡哈尔通过显微镜观察时，他发现了遍布神经元细胞核的不规则的“透明肿块”
这些核斑点到底是怎么回事还很不清楚，尽管从那以后生物和医学经历了几次革命
“尽管我们对它们的功能了解很多，但我们不知道核斑点是如何产生的，我
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马克斯·普朗克分子遗传学研究所的图切·阿克塔说
由马克斯·普朗克研究小组组长领导的柏林科学家小组现在已经确定了构成核斑点支架的分子
这两种蛋白质是SON和SRRM2，它们在整个动物界以不同的变异形式存在
这两种分子都参与了基因转录时产生的核糖核酸的加工
没有这些蛋白质，斑点就会溶解
与其他细胞结构不同，斑点没有膜被
它们由能动态溶解和重组的分子聚集而成，显示出固体和液体的特性
这些“冷凝物”可以在整个细胞中找到
“每个细胞凝聚体都有一种代表其细胞核的蛋白质——在细胞核斑点的情况下，有两种，”Akta说
寻找正确的道路 过去试图找出神秘结构的最小公分母的努力没有成功，这不是巧合
“30年来，科学家们一直用他们不太熟悉的试剂对核斑点进行染色，”阿克塔说
“我们没有意识到我们已经被蒙在鼓里几十年了
" 自90年代初以来，核斑点已经被一种叫做SC35的物质显现出来，SC35是一种抗体，它特异性地附着在斑点的某些部位，并可以在色素的帮助下对它们进行染色
然而，直到最近，人们还认为这种抗体只识别小蛋白质SRSF 2——这一假设现在被证明是错误的
“我们想用这种抗体作为诱饵来捕捉细胞中的斑点，”该研究的主要作者布拉欣·阿瓦尔·伊尔克说
“发现SRRM2蛋白是一个巨大的惊喜，这不是我们实验的目标
“结果证明，抗体不仅粘附在已知的SRSF2上，而且特别是SRRM2上，效果特别好
进化家谱中的探索 虽然SRRM2的序列在不同的动物物种中差异很大，但这种蛋白质的一小部分已经保存了数亿年的进化
在进化树中寻找相似的蛋白质时，研究人员也注意到了蛋白质SON，其他研究小组也认为它可能是斑点的一个重要组成部分
“我们认为这两种蛋白质的结合可能是斑点的基本组成部分，”伊尔克说
为了验证他们的假设，研究小组培育了SRRM2或SON基因关闭的人类细胞
这导致细胞核中只有球形的斑点残留
一旦研究人员同时敲除了这两种蛋白质，所有的斑点就完全溶解了，相关的蛋白质被发现分布在整个细胞核中
“我们的结论是SRRM2和SON一定是核斑点的支架，”伊尔克说
“接下来，我们将研究这两种蛋白质如何与其他分子结合，以及这一过程是如何控制的
" 历史曲解会有后果 但是结果会有更多的，也许是深远的影响
Akta说:“现在很清楚，SC35与一种不同于假设的蛋白质结合，以前关于核斑点的研究结果必须仔细重新评估。”
抗体SC35也被广泛用于疾病研究，因为斑点与一些神经退行性疾病有关，如亨廷顿氏病、脊髓小脑性共济失调和齿状核苍白球萎缩
“对这些疾病的研究可能会有全新的视角，”阿克塔说
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