中国科学院李源 PPM1G和ORF33的机理图
学分:博士
邓宏宇的小组 衔接蛋白斯汀和MAVS是诱导先天免疫的关键病原体感应途径的组成部分
任一接头的磷酸化导致ⅰ型干扰素途径的激活，系统的过度激活有时与致命的炎性疾病有关
因此，系统的活性，特别是先天免疫衔接子的活性，必须被精确地调节，以确保被感染的宿主细胞中适当和平衡的先天免疫稳态
STING和MAVS的磷酸化是如何被调节的，以及这种翻译后修饰是如何被病毒操纵的，这在很大程度上仍然是未知的
最近，一个由教授领导的研究小组
中国科学院生物物理研究所的邓宏宇发现了一种宿主蛋白磷酸酶PPM1G，它对STING和MAVS介导的先天免疫反应有负调节作用，并表明卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)通过其表皮蛋白ORF33劫持PPM1G进行免疫逃避
这项研究发表在11月11日的《科学进展》在线版上
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教授
邓的研究小组先前已经表明ORF33，一种疱疹病毒的保守被膜蛋白，对于γ-干扰素病毒的病毒粒子组装是必需的
然而，ORF33是否能介导免疫逃避功能尚不清楚
在这项研究中，研究人员首先构建了一个ORF 33-空KSHV突变体
结果表明，ORF33通过影响衔接蛋白STING和MAVS的功能来抑制宿主的先天免疫反应
从机理上讲，ORF33的表达显著降低了STING和MAVS的磷酸化水平
有趣的是，在体外磷酸酶测定中，只有从哺乳动物细胞中纯化的ORF33，而不是从原核细胞中纯化的ORF33，降低了STING和MAVS的磷酸化水平，表明ORF33可能利用宿主蛋白磷酸酶去磷酸化STING和MAVS
通过共免疫沉淀和质谱分析，研究人员发现了一种与ORF33相关的宿主蛋白磷酸酶PPM1G。
在体外磷酸酶测定中，从原核细胞中纯化的PPM1G直接去磷酸化STING和MAVS
此外，ORF33增强了PPM1G与STING或MAVS之间的相互作用
这些结果表明ORF33招募PPM1G去磷酸化STING和MAVS，从而抑制它们的激活。
此外，PPM1G抑制宿主IFNβ反应；一直以来，PPM1G敲除或敲除增强了宿主对DNA和RNA病毒的防御
这些结果表明，PPM1G负调节脱氧核糖核酸和核糖核酸的传感途径
这项研究确定了一种宿主蛋白磷酸酶PPM1G，它作为负调节因子来限制抗病毒先天免疫的过度激活
它还揭示了一种新的病毒免疫逃逸策略:KSHV表皮蛋白ORF33招募PPM1G去磷酸化STING和MAVS，从而抑制干扰素的产生和抗病毒反应。
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