作者爱丽丝·麦卡锡，波士顿儿童医院 凝聚素是染色质环形成的关键分子，是构建不同类型必需抗体的基本步骤
信用:塞巴斯蒂安·斯坦凯维奇，波士顿儿童 我们需要各种各样的抗体类型来帮助抵御外来病原体的入侵，我们的基因组被精心调整以生产它们来满足新出现的需求
一项新的研究发现，不仅是我们的基因，还有它的结构和包装，帮助我们产生不同的抗体
脱氧核糖核酸链与某些蛋白质一起被组织成一种叫做染色质的包装
在《自然》杂志上发表的一篇论文中，弗雷德里克·阿尔特实验室的研究人员
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，揭示了染色质调节的新机制——改变我们的脱氧核糖核酸的结构和包装——以及它如何影响抗体的形成和一般的基因调节
研究小组表明，内聚蛋白，一种在染色质组织中起主要作用的蛋白质复合物，是在长抗体基因的染色质中形成新环的关键因素
正如Alt实验室早些时候表明的那样，这种环挤压对于V(D)J重组过程至关重要——这种重组将来自远距离的遗传密码结合在一起形成新的抗体。
科辛是环的领导者 “关于凝聚素是否真的是负责将哺乳动物基因组组织成环的主要过程的蛋白质复合物，已经有很多讨论——环对于包括抗体基因在内的各种基因调控都可能非常重要，”Alt说
这些环状结构在物理上把应该一起工作的基因部分定位在彼此非常接近的位置，增加了它们协同工作的能力
只有当相干性遇到被称为CTCF绑定元素的阻塞时，相干性启用的循环挤出过程才会停止
CBEs有助于将整个基因组分离成清晰的循环
粘蛋白加维生素D J重组导致不同的抗体类型 为了发生V(D)J重组，粘着蛋白位于脱氧核糖核酸的一个点上，但不知何故，它将分散在染色质上的数百个基因片段拉了过去，通常距离很远
这个过程导致了大量抗体的产生
阿尔特解释说:“如果我们没有多样的抗体库，我们都会免疫缺陷，甚至可能死亡，尤其是在当前的大流行面前。”
直到现在，我们还不知道我们的免疫系统细胞是如何在染色质的长距离上找到这些不同的基因片段，把它们挑选出来，并把它们放在一起形成非常不同的抗体库的
越过路障 这篇论文解决了染色质生物学中的另一个重要谜团:内聚蛋白如何越过染色质上的CBE障碍，这些障碍自然地阻止了长距离的环形成？ “我们发现关闭CBEs可以使凝聚蛋白移动染色质的大区域，从而将基因片段聚集在一起，”肇庆巴博士说
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Alt实验室的，论文的第一作者
这最终使重组复合物能够聚集和组装这些重要的基因片段，这些基因片段是拥有非常广泛的抗体库所必需的
" 基因调控的新形式 除了抗体多样性的产生，他们的研究还有更大的意义
它指出了潜在的新机制，解释了健康和疾病中的长期基因调控
Alt说:“沉默CBE阻断活性并允许内聚蛋白将长段染色质拉在一起可能对许多类型的基因调节很重要。”
“我们的研究为在染色质结构和染色质生物学水平上理解新的基因调控形式提供了重要的一步，这对于所有形式的基因调控都非常重要
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