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关JUFD-845于它们没有什么“假的”:深入研究假磷酸酶的功能

生物 2022-02-28 00:03:08

作者约瑟夫·麦克莱恩,威廉玛丽学院 尚塔德

辛顿将职业生涯的早期赌注放在了假磷酸酶的研究上,假磷酸酶是一类长期以来被认为是细胞内闲置的酶

她的实验室和其他人正在揭示假磷酸酶有趣的疾病相关功能

功劳:斯蒂芬·萨尔普卡斯 尚塔德

辛顿在COVID之前的美好时光里,发表了可能是世界上第一次关于蛋白质的科学演讲,其中包含了呼叫和响应的形式

威廉玛丽大学生物系副教授辛顿在该大学2017年的教授讲座上向听众大声呼喊“激酶!”和“磷酸酶!”这是她向大部分外行观众介绍被称为磷酸酶的酶的生化组合

她的实验室是研究一组称为假磷酸酶的酶的先驱,特别是一种称为MK-STYX的酶

假磷酸酶长期以来被认为是研究的死胡同,但辛顿和其他几个实验室发现这些蛋白质没有假的

“我仍然在宣扬MK-STYX的福音,”她在最近的一次采访中说

“我将继续这样,直到我死去的那一天

但是我期待在我的研究项目中加入更多的假磷酸酶

" MK-STYX的福音正在传播

她的实验室在蛋白质方面的工作得到了美国国立卫生研究院和国家科学基金会的资助

辛顿是《假磷酸酶MK‐STYX:MAP激酶磷酸酶的非典型成员》一书的作者,该书在欧洲生物化学学会联合会的出版物《FEBS日报》上发表

《FEBS日报》的文章是一篇综述文章,本质上是对假磷酸酶,特别是MK-STYK的研究、发现和前景的概述

辛顿解释说,她第一次对MK-STYX感兴趣是在她还是博士的时候

D

霍华德大学的学生

在博士后和早期职业生涯中,她不断看到关于假磷酸酶的有趣论文

磷酸酶的工作是附着在蛋白质的磷酸基团上,然后将其删除

这个动作改变了蛋白质的功能

多年来,人们普遍认为,假磷酸酶是细胞世界中懒惰的姐夫:它们会抓住磷酸基团不放

但是他们不会完成删除的工作

辛顿说,像加州大学圣地亚哥分校的杰克·迪克森这样的实验室正在公布证据,证明假磷酸酶毕竟不是很假

然后,另一篇论文发表了,说MK-STYX变体与尤文肉瘤的发展有关,尤文肉瘤是一种儿童癌症

辛顿的实验室开始深入研究MK-STYX的实际功能

“我们开始把MK-STYX的功能放到地图上,”她说

“我的实验室让科学界观察MK-STYX的表型,其中一种表型是它可以诱导神经突起

" 辛顿解释说,轴突是神经元发展的第一阶段,神经元是通过称为突触的连接与其他细胞交流的特殊细胞

她补充说,她的实验室的另一个贡献是发现MK-STYX在细胞应激反应途径中的作用,因为它往往会减少应激颗粒的数量和大小

“当细胞受到许多环境因素的压力时,它们有一种保护机制,这就是压力颗粒,”她说

“然而,如果应激颗粒的活性变得延长,就可能导致神经系统紊乱

" MK-STYX这两种功能的发现为辛顿的实验室打开了研究的可能性之门

他们可以进行更详细的结构研究

“这是一个很好的时机,因为现在我们有资金来研究这两个项目,”她说

多亏了辛顿和其他一些研究人员,假磷酸酶不再被视为死路一条

一些高通量研究实验室正在研究MK-STYX及其变体STYXL1与从关节炎到糖尿病,甚至癌症和神经退行性疾病的关系

辛顿在威廉玛丽综合科学中心的实验室传统上主要由本科生组成

现在,她有三名硕士研究生,国家科学基金会的资助使她能够聘请林恩·扎瓦达作为实验室技术员

她说她的实验室在COVID期间继续保持高效

“形势充满挑战,”她说

“但我的部门一直很亲切

如果我们写下特定的协议,完成特定的表格,我们就可以在实验室了

我们从八月份就在实验室了

" 辛顿承认,在春天和初夏的时候,事情“非常缓慢”,当时她只能有限地进入实验室

她指出,和许多生物学家一样,她的工作是“湿板凳”,这意味着他们需要在实验室工作

她利用了从三月到七月这段缓慢的时间,提高了自己和学生的计算技能

辛顿说:“我回去解决了进化问题和其他需要计算方法的问题。”

“我也给了几个学生类似的项目

希望明年——或者更少——我们会从这方面出版

" 她选择了计算机科学或CAMS专业的本科生——计算与应用数学和统计学——作为计算项目

她每周都和他们见面

“我强迫自己去学习,”她说

“这样我就可以和他们交流,告诉他们我想要什么

这也有助于我与其他有更多计算方法的实验室交流

" 辛顿通过开设研究生水平的生物信息学课程,扩大了她对生物化学计算方面的新兴趣

这个班每周三面对面开会

每个学生选择一个感兴趣的基因或蛋白质一起工作

她说:对教授和学生来说,这都是一次学习经历

“这是主动学习

我们在一起学习,”她说

“我们必须奋斗到底,因为我们不想坐在家里

我没想到我会永久地教这门课,但是在看到它有多好之后,也许我会

"

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