作者:凯特·麦卡平，密歇根大学 纳米粒子的电子显微镜图像
比例尺为1微米或0
001毫米
学分:杰森·格雷戈里，密歇根大学拉汉实验室 密歇根大学的新研究表明，一种新的合成蛋白质纳米粒子能够穿过几乎不可渗透的血脑屏障，直接向恶性脑肿瘤输送抗癌药物
这项研究首次展示了一种可以穿过血脑屏障的静脉药物
这一在小鼠身上得到证实的发现，可能为治疗胶质母细胞瘤提供新的临床疗法。胶质母细胞瘤是成年人中最常见、最具侵袭性的一种脑癌，其发病率在许多国家都在上升
如今，胶质母细胞瘤患者的中位生存期约为18个月；平均5年生存率低于5%
结合放射疗法，U-M团队的静脉注射疗法使八分之七的小鼠长期存活
当这七只小鼠经历胶质母细胞瘤复发时，它们的免疫反应开始阻止癌症的再生长——无需任何额外的治疗药物或其他临床治疗
“对我们来说，这仍然是一个小小的奇迹，”沃尔夫冈·泡利大学化学工程教授、该论文的合著者乔尔格·拉汉说，该论文发表在《自然通讯》上
“在我们期望看到某种程度的肿瘤生长的地方，当我们对小鼠进行再挑战时，它们并没有形成
我在这个领域工作了10多年，没有见过这样的事情
" 这些发现表明，U-M团队将治疗药物和纳米粒子递送方法相结合，不仅根除了原发性肿瘤，还产生了免疫记忆，即更快识别和攻击剩余恶性癌细胞的能力
粒子制造过程始于一种溶液，其中含有抗癌药物(在紫色分子中)、肿瘤归巢分子(彩虹点环)、用于穿过血脑屏障的蛋白质(绿色和红色丝带)和有助于将整个东西结合在一起的连接分子(绿色五边形)
溶液通过注射器针头进入电场，电场将溶液压缩成锥形
微小的液滴从圆锥体的顶端喷射出来
液体蒸发掉，粒子聚结在一起
最后，在体温下固化一周完成连接，粒子准备好了
学分:杰森·格雷戈里，密歇根大学拉汉实验室 “这是朝着临床实施迈出的一大步，”玛丽亚·格说
卡斯特罗，共和国
C
施耐德神经外科学院教授，该论文的资深作者之一
“这是第一项证明全身或静脉注射治疗药物能力的研究，这种药物也能穿过血脑屏障到达肿瘤
" 五年前，卡斯特罗知道她如何瞄准胶质母细胞瘤
她想阻止癌细胞发出的信号，即STAT3，以欺骗免疫细胞让它们在大脑中安全通过
如果她能用一种抑制剂关闭这条通路，癌细胞就会暴露出来，免疫系统就能清除它们
但是她没有办法通过血脑屏障
她参加了由拉汉领导的生物国际研究所的一个研讨会，两人讨论了这个问题
拉汉的团队开始研究一种纳米粒子，它可以将STAT3抑制剂运送到血脑屏障之外
血液中存在的一种叫做人血清白蛋白的蛋白质是少数能穿过血脑屏障的分子之一，所以拉汉的团队用它作为纳米粒子的结构构件
他们使用合成分子将这些蛋白质连接起来，然后连接STAT3抑制剂和一种称为iRGD的肽，这种肽用作肿瘤归巢装置
在三周的时间里，一组小鼠接受了多剂量的新型纳米药物，将小鼠的中位生存期从未治疗的28天延长到了41天
在那次成功之后，研究小组使用这种药物进行了第二次小鼠研究，同时采用了目前的护理标准:聚焦放射疗法
八只小鼠中的七只达到了长期存活，并且看起来完全没有肿瘤，没有恶性、侵袭性肿瘤细胞的迹象
研究人员表示，经过进一步的开发和临床前测试，他们的合成蛋白质纳米粒子可以被采用，为目前“不可切除”的实体肿瘤提供其他小分子药物和疗法
这篇题为“用于胶质母细胞瘤治疗的合成蛋白质纳米颗粒的系统性脑肿瘤递送”的论文发表在《自然通讯》上
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