香港科技大学 运载Frizzled-6的运输车辆
信用:HKUST 平面细胞极性(PCP)是上皮组织在上皮平面内极化的过程，在发育和器官功能中起重要作用
五氯苯酚的缺陷与多种人类疾病有关，包括癌症转移、神经障碍、骨骼发育不良和先天性心脏病
五氯苯酚的形成受一组进化上保守的信号蛋白的调节
在它们合成后，许多五氯苯酚蛋白沿着分泌转运途径被递送到细胞表面，在那里它们发挥其生理功能
然而，调节五氯苯酚蛋白转运的分子机制仍然很不清楚
在分泌转运途径中，新合成的跨膜五氯苯酚蛋白首先转运到称为内质网的细胞内细胞器中，在那里被折叠和修饰
这些蛋白质然后被包装到由COPII机器介导的运输小泡中
这些运输囊泡作为运输工具，将它们的货物蛋白质运送到下一个站，高尔基体，在途中到达细胞表面
电影1展示了新合成的表皮生长因子受体(EGFR)在该途径中的表面递送
郭教授和他的合作者发现，位于Frizzled-6上的一个多元基序直接与COPII机器的一个重要成分Sar1A上的E62和E63残基相互作用
这种新的蛋白质相互作用对于将Frizzled-6输出内质网至关重要，是分泌转运途径的第一步
此外，该研究表明，另一种五氯苯酚蛋白CELSR1与Frizzled-6的结合很重要，能够有效地将Frizzled-6输送到细胞表面，提供了一种质量控制机制，确保这两种五氯苯酚蛋白在细胞表面的化学计量合适
该视频显示了五氯苯酚蛋白质是如何在细胞的分配中心(黄色圆圈)高尔基体被包装到特定的运输工具(红色圆圈)中，以输送到细胞表面的
信用:HKUST 这些研究揭示了对调节Frizzled-6内质网输出的分子机制的新见解
五氯苯酚途径的激活在肿瘤转移中起重要作用
目前，没有有效的治疗策略来特异性下调五氯苯酚途径
五氯苯酚蛋白需要位于细胞表面来调节五氯苯酚
郭教授的研究为指导合理设计阻断SARA 1 A/Frizzled-6相互作用的抑制剂以抑制表面传递过程提供了重要信息，为肿瘤治疗提供了下调五氯苯酚信号的新治疗策略
演示Frizzled-6如何通过分泌转运途径从内质网中输出的模型
信用:HKUST 这项发现最近发表在科学杂志《生物化学杂志》上
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