作者:威利 信用:Angewandte Chemie 我们的免疫系统应该能够识别并杀死肿瘤细胞
然而，许多肿瘤欺骗免疫系统
例如，它们诱导所谓的T细胞免疫检查点关闭免疫反应
在Angewandte Chemie杂志上，科学家们现在已经介绍了一种新的免疫肿瘤治疗方法
他们的方法是基于稳定的“镜像”肽对免疫检查点的特异性阻断
t淋巴细胞的表面有各种各样的免疫检查点，有些检查点可以激活免疫系统，有些检查点可以在“被检查”的细胞表面“发现”合适的配体时抑制免疫反应
一个这样的免疫检查点是程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)
如果钯-L1配体与钯-1结合，免疫反应被抑制，以防止对身体产生的健康细胞的攻击
不幸的是，许多肿瘤用特别大量的保护它们的L1病来“伪装”自己
阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用可以使肿瘤周围微环境中的癌症免疫正常化
然而，以前的治疗方法只有有限的成功，并且肿瘤经常产生耐药性
一个新发现的被称为TIGIT的免疫检查点可以提供另一个攻击点
TIGIT通过免疫抑制信号与一个名为PVR的配体发生反应
由高延锋和领导的郑州大学、清华大学和中山大学的研究小组利用来自癌症基因组图谱和基因表达综合数据集的RNA表达数据，发现TIGIT在许多肿瘤中比PD-1更常见，包括对抗PD-1疗法有抗性的肿瘤
研究人员希望使用肽作为他们的新药，因为这些分子以与抗体相同的亲和力和特异性更深入地渗透到组织中
它们引起的不良免疫副作用少得多，而且更容易产生
它们的缺点是被体内的蛋白酶快速分解
为此，研究人员决定使用对蛋白酶稳定的“镜像”肽
氨基酸可以以天然的左旋构型或其镜像——合成的右旋构型存在
由D氨基酸制成的D肽明显比L肽寿命长
为了找到合适的肽，研究人员使用了镜像噬菌体展示技术
在这种方法中，在噬菌体(攻击细菌的病毒)表面存在大量不同的生物技术产生的肽
然后选择那些与所需目标分子结合的分子，并在细菌中繁殖
然后它们经历进一步的选择循环，直到只剩下非常强的结合肽
最初，L肽以镜像噬菌体展示的方式呈现
然而，那些被选择的分子与目标分子的镜像结合
为此，研究人员合成了一部分三维结构的TIGIT
作为最后一步，他们产生了最强结合的L肽的镜像D版本，它完美地符合了TIGIT/PVR蛋白的关键结合界面
通过这种技术开发的D-肽，被称为D-TBP-3，有效地阻断了TIGIT与PVR的相互作用，对蛋白酶稳定，并抑制抗PD-1抗性肿瘤模型的生长和转移
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