CNRS 间充质干细胞(右图)与转移性扩散、对常规化疗的耐药性和复发有关
在向这种状态过渡的过程中,CD44蛋白从转铁蛋白及其受体转移,并确保大部分铁的内吞作用
这导致细胞离子浓度显著增加
在细胞核中,铁作为氧化去甲基化的化学催化剂,并“释放”由甲基化组蛋白重新表达的基因,特别是那些参与转移扩散的基因
因此,CD44通过铁介导调节这些基因的表观遗传可塑性和表达
荣誉:拉斐尔·罗德里格斯/自然 居里学院的CNRS研究人员最近表明,癌细胞使用一种膜蛋白,这种膜蛋白几十年来一直被认为能够将铁内化
这项发表在《自然化学》杂志上的研究表明,吸收的铁可以让癌细胞获得转移特性
生物学家很了解CD44,但不知道它履行的主要生物学功能
CD44是一种在多种器官的许多细胞表面发现的糖蛋白,也参与多种生物过程:免疫反应、炎症和癌症等
一个研究小组首次表明,它通过让铁通过内吞作用进入细胞来参与这些现象
CNRS/INSERM/居里研究所的科学家和他们的同事通过研究CD44在癌细胞中的活性以及由此引起的新陈代谢和基因表达的变化得出了这个结论
他们的结果表明CD44可以将结合在透明质酸上的铁内化
对癌细胞来说,铁有两个作用:它为线粒体提供能量,使其产生细胞进入转移状态所必需的代谢物,并在表观遗传学上打开转移过程中所必需的某些基因
在这种状态下,CD44甚至成为铁进入细胞的主要途径
这些观察结果解释了为什么CD44与转移和复发的出现有关
但它们也令人惊讶,因为直到现在,生物学家认为铁内吞作用涉及一种不同的机制,包括转铁蛋白及其受体
研究小组现在希望开发能够阻断细胞铁运输的分子,以消除具有高转移潜能的细胞
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