通过北海道大学将脂质与mRNA和DMG-PEG联合形成mRNA载体纳米颗粒(NPS)
这些NPS可以绕过肝脏以递送mRNA直接到肺细胞科学家使用编码增强的绿色荧光蛋白(EGFP)的MRNA用于可视化蛋白质学分:Mahmoud M
Abd Elwakil,等
,材料视野
6月7日,日本北海道大学研究人员创建并测试了基于脂质的化合物T.o找到一种方法来安全,有效地将RNA药物递给肺部
他们在杂志状物流中发表的分析,精确地针对未来的脂质聚合物用于治疗急性呼吸窘迫综合征,肺动脉高血压和肺癌
Covid-19大流行反应使我们全部熟悉将遗传密码携带到细胞中以促使引发我们保护免疫的病毒蛋白质的产生RNA药物表现出极大的潜力通过类似地引导细胞内的蛋白质生产来治疗各种其他疾病,而不需要插入或删除DNA
,但科学家在其安全递送给靶细胞的情况下面临几种挑战
复杂方法涉及将纳米颗粒内的RNA代码携带覆盖的纳米颗粒,称为靶向配体的化合物,其可以与特定细胞结合
这已经用于靶向肝细胞
北海道大学制药科学家HideSohi Harashima和聚合物化学家Toshifumi Satoh领导了一个研究人员的团队在开发和测试一个基于ε-甲癸酮的化合物,脂质的脂质,这些脂质可以绕过肝脏 - 这使得毒素和外国物质降解 - 并且具体将RNA码递送到肺部
Harashima最近获得了Høst-madsen奖章,国际药物联合会(FIP)授予的最高科学荣誉(FIP)免费mRNA没有靶向任何器官(左),而含有脂质的NPS AA03-DL-10特异性地将编码EGFP的mRNA编码为肺部,并在静脉内给药到小鼠后8小时产生绿色荧光蛋白
学分:Mahmoud M
Abd Elwakil,等
,材料视野,6月7日,2021年的科学家用两个密切相关的环形化合物,ε-己内酯和ε-癸酰基
含有这些内酯的脂质纳米颗粒(NPS),先前显示在肺中积聚[12.3]将它们与环氨基醇中的一种进行开环反应
所得产物在每个臂的分子量的基础上进一步分类
产品是结合mRNA和另一种称为DMG-PEG的化合物以形成mRNA携带的NPS
由ε-己内酯制成的NPS不稳定,因此该团队仅使用ε-癸烯酮的NPS进行
团队将RNA携带ε-癸烷酮NPS的递送至实验室癌细胞,然后静脉内纳入小鼠
它们使用编码增强的绿色荧光蛋白(EGFP)的mRNA识别NPS的目的地
最终,他们发现ε-甲癸酯与称为AA03的线性氨基醇相结合,产生了最佳结果研究表明,含有该脂质体的NPS能够在很大程度上绕过肝脏并将RNA材料特异性携带到肺中
NPS被细胞膜吞噬,RNA含量被释放进入肺细胞的细胞质
“”我们表明,扩大智能材料的化学空间可以使纳米颗粒制备用于难以达到的靶标,而无需靶向配体,“Harashima说
“设计提供不同ε-癸烯酮脂质体的组合文库可以是用于在肝脏超出肝脏的后续基因疗法的容易和可扩展的策略”
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