作者:苏黎世联邦理工学院奥利弗·雷恩 未氧化的铂纳米粒子对正常细胞几乎没有毒性作用(左下)
一旦进入肝癌细胞(右上),铂被氧化,释放其毒性作用
信用:苏黎世联邦理工学院/赫尔马·温内默斯 苏黎世联邦理工学院的研究人员最近证明,铂纳米粒子可以比现有的抗癌药物更有选择性地用于杀死肝癌细胞
近年来,靶向癌症药物的数量持续上升
然而,常规化疗药物在癌症治疗中仍然发挥重要作用
这些包括基于铂的细胞毒剂,攻击和杀死癌细胞
但是这些药物也会损害健康组织并导致严重的副作用
苏黎世联邦理工学院的研究人员现在发现了一种方法,可以用这种药物进行更有选择性的癌症治疗
铂被氧化成铂(ⅱ)时具有细胞毒性,以这种形式存在于传统的铂类化疗药物中
然而,未氧化的铂(0)对细胞的毒性要小得多
基于这一认识,由有机化学实验室的赫尔马·温内默斯教授和她的团队的博士后迈克尔·肖山领导的一个小组,寻找一种方法将铂(0)引入靶细胞,然后将其氧化成铂(2)
为此,他们使用未氧化的铂纳米粒子,首先必须用肽来稳定
他们筛选了一个包含数千个肽的文库,以确定一种适合生产铂纳米粒子的肽(2
直径为5纳米),它们可以稳定多年
在细胞内氧化 癌细胞培养测试显示,铂(0)纳米粒子渗入细胞
一旦进入肝癌细胞的特定环境,它们就会被氧化,引发铂(ⅱ)的细胞毒性效应
对10种不同类型的人类细胞的研究也表明,肽包被的纳米颗粒对肝癌细胞的毒性具有高度选择性
它们的毒性作用与索拉非尼相同,索拉非尼是目前治疗原发性肝脏肿瘤最常用的药物
然而,纳米粒子比索拉非尼更具选择性,并且明显比众所周知的化疗药物顺铂更具选择性
因此,可以想象,纳米颗粒将比常规药物具有更少的副作用
温内默斯和她的团队与联邦理工学院的德特勒夫·京特教授及其研究小组联手,利用特殊的质谱技术测定了细胞及其细胞核内的铂含量
他们得出结论,肝癌细胞核中的铂含量明显高于结肠直肠癌细胞
作者认为,铂(ⅱ)离子——由肝癌细胞中的铂纳米粒子氧化产生——进入细胞核,并在那里释放出毒性
“我们离新药还有很长的路要走,而且还不确定,但是这项研究引入了一种新的方法来提高药物对某些类型癌症的选择性——通过使用特定于特定细胞类型的选择性激活过程,”温内默斯说
未来的研究将扩展纳米粒子的化学性质,以便更好地控制其生物效应
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