纳米医学创新中心 无花果
1:不同的药物释放曲线取决于纳米胶束的嵌段共聚物所用的接头FR-JQ1H/ m与脂肪醛接头:在逐渐升高的酸中快速释放药物使用芳香醛接头:在逐渐升高的酸中缓慢释放药物FR-JQ1和SR-JQQ的药物释放曲线取决于肿瘤组织的酸碱度变化信用:2021创新
纳米医学中心 纳米医学创新中心与教授团队在美国国家科学院纳米研究所共同报道
耳鼻咽喉头颈外科俞松本教授与教授团队
东京大学生物工程系的霍拉西奥·卡布拉尔认为，具有不同药物活性的聚合物纳米胶束的功效取决于c-Myc的表达水平，c-是主要的原癌基因之一
众所周知，c-Myc参与癌细胞增殖和血管生成，改变细胞周期，抑制正常细胞分化，并促进癌症转移
它是一种典型的原癌基因，调节许多与生长因子相关的基因，已知参与许多癌症的发展，如伯基特淋巴瘤中的染色体易位
因此，世界范围内正在进行药物发现研究，作为针对这种可直接攻击癌症干细胞的转录因子的抗癌药物
然而，由于胚胎致死发生在c-Myc基因敲除小鼠中，c-Myc被认为是活细胞的必需基因，并且选择性递送至癌组织是开发其抑制剂的重要关键
此外，碳Myc也被认为是诱导多能干细胞初始诱导的必要因素
在未来，这种抑制有望作为一种技术应用，也可用于抑制诱导多能干细胞衍生的致癌作用
在本研究中，JQ1H是JQ1H的结构类似物，JQ1H是一种典型的间接c-Myc抑制剂，被包封在功能性纳米胶束中，并对其功效进行了评价
JQ1与一种名为BRD4的溴结构域蛋白结合，该蛋白参与调节c-Myc表达的RNA聚合酶II的激活，从而强烈抑制该流。
结果，核糖核酸聚合酶的活性减弱，c-Myc表达下调
尽管JQ1由于其强烈的基因表达抑制作用而被认为是一种有前途的表观基因组药物，但由于其快速的肾脏排泄和给药后的快速清除，其在体内的半衰期非常短
此外，JQ1几乎不溶于水
JQ1的这些特性成为将其开发为有效药物的重大问题
到目前为止，纳米医学创新中心(iCONM)开发的用于抗癌治疗的聚合物纳米胶束证明了(1)胶囊化药物的稳定性，(2)对肾脏排泄的抑制，(3) EPR(向癌症组织的选择性药物递送)介导的肿瘤积聚，以及(4)基于肿瘤酸中毒的药物释放
这一次，我们使用装有JQ1的纳米胶束，在移植了舌癌、黑色素瘤和胰腺癌的小鼠中证实了良好的抗肿瘤活性
上:舌癌，下:胰腺癌
学分:2021纳米医学创新中心 聚合物胶束是最早报道的纳米DDS聚合物自组装体之一，由两个不同的域组成，一个载药核和一个亲水壳
两亲嵌段共聚物，包含亲水嵌段和疏水嵌段，首次被发现通过在水溶液中疏水相互作用的自发自组装在胶束结构中构建那些不同的结构域
H
卡布拉尔，K
宫田，K
Osada，K
片冈，“纳米医学应用中的嵌段共聚物胶束”化学
每分钟转速
2018, 118 6844-6892
(DOI: 10
1021/acs
chemrev
8b00199)
学分:2021纳米医学创新中心 由于所谓的电子顺磁共振效应，含有JQ1H的纳米胶束在全身给药后从血管泄漏到肿瘤组织中
肿瘤组织富含乳酸，因为其糖酵解增强，并且比正常组织酸性更强
本工作制备了两种纳米胶束；一种是使用3-氨基丙醛(脂族醛)接头将疏水性JQ1H连接到由亲水性聚乙二醇嵌段和疏水性聚氨基羧酸嵌段组成的两亲性嵌段聚合物上，另一种是通过对氨基甲基苯甲醛(芳族醛)接头将JQ1H与聚合物连接的胶束
合成了一种两亲性嵌段聚合物，并将其用作纳米胶束的基础材料
当它在水中自组装成胶束结构并给予患癌小鼠时，获得了抗肿瘤活性
当接头是脂肪醛或芳香醛时，药物的释放模式因酸度不同而有很大差异
前者快速释放药物，后者缓慢释放药物
因此，前者被命名为FR-JQ1H/m，后者被命名为SR-JQ1H/m
这些纳米胶束的抗肿瘤活性因c-Myc的表达水平不同而有很大差异
而FR-JQ1H/m对高c-Myc表达的肿瘤更有效，SR-JQ1H/m对低c-Myc表达的肿瘤更有效
未来，我们相信根据生物标志物的表达水平选择纳米胶束将是实现个性化医疗和体内医院的重要一步
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