中国科学技术大学 轴向计算机断层图像
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对比
胰头大囊腺癌
信用:公共领域 由教授领导的研究小组
中国科学院中国科学技术大学化学与材料科学学院合肥国家微尺度物理实验室的杨丽华提出了由单个大分子组成的纳米胶束作为治疗胰腺肿瘤的新方法
这项研究发表在美国化学学会应用材料与界面杂志上
宿主致密肽(HDP)是真核生物先天免疫的一部分
它通过破坏细胞膜的完整性来帮助宿主抵抗微生物的攻击
受HDP的启发，破坏膜的大分子被设计成具有HDP最常见的两种结构特征(阳离子和两亲性)，以实现类似的破坏膜的功能，从而可以有效地消除耐药癌细胞
反复治疗后，耐药性的出现被推迟，这表明有可能解决癌症耐药性问题
尽管有这些优点，破坏细胞膜的大分子通常不能区分癌细胞和正常细胞
如何使破坏膜的大分子优先对癌细胞而不是正常细胞具有活性是一个重大的挑战
在这项研究中，研究人员使用一种酸敏感的膜分裂胶束(M-14K)作为这种纳米粒子的模型
这种长循环纳米颗粒对癌细胞和成纤维细胞都不加选择地表现出酸激活的细胞毒性，这是通过酸激活破坏细胞膜完整性来实现的
这种纳米颗粒穿透基质屏障和消除受保护的癌细胞的能力在体外使用三维细胞球体和在体内使用带有BxPC-3肿瘤的小鼠模型得到验证
值得注意的是，通过动物实验，研究人员发现细胞外基质成分的表达被显著抑制，肿瘤组织被转化为不太致密的结构，并且基质被重塑，而没有促进肿瘤转移
使用仅由破坏膜的大分子组成的酸响应性纳米粒子，可以同时实现基质重塑和癌细胞消除
该方法为开发抑制胰腺肿瘤生长和转移的有效药物开辟了新的途径
使胰腺肿瘤难以治愈的是隐藏癌细胞的致密间质屏障
药物渗透受阻
为了促进治疗的渗透，在吉西他滨之前使用佐剂重塑基质
然而，这种被广泛研究的策略可能会增加肿瘤转移的风险和肿瘤细胞对药物的耐药性
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