物理科技生物学-PHYICA

一种用于将药物递送到淋巴细胞中的新型纳米平台

纳米技术 2022-09-02 23:58:13

大阪府立大学 显示羧基末端Phe-和CHex-修饰的树枝状聚合物在T细胞中的细胞内分布的详细显微图像

鸣谢:大阪府立大学首席小岛康誉 t细胞,也称为淋巴细胞,在各种免疫反应中具有重要作用

然而,关于向T细胞中递送系统的报道很少

大阪府立大学(OPU)研究生院应用化学系的奇·小岛康誉副教授及其同事与OPU研究生院生物科学系的Ikuo Fujii教授和Ikuhiko Nakase教授合作,进行了一项实验研究,通过使用带有苯丙氨酸(Phe)和疏水酸酐(环己烷二羧酸酐,CHex)的羧基末端树枝状聚合物(高度有序的分支聚合分子),如PAMAM-CHex-Phe和PAMAM-Phe-Phe,构建了一个进入T细胞及其亚群的pH敏感递送系统

这些树枝状聚合物显示出与脾细胞衍生的T细胞更高的关联性,这表明疏水效应显著影响树枝状聚合物与免疫细胞的关联性

使用荧光激活细胞分选法在不同pH和温度下检测这些树枝状聚合物的T细胞结合,其中使用用抗CD3抗体染色的鼠脾细胞

与此同时,还检测了PAMAM-CHex-Phe和PAMAM-Phe-CHex与一些培养细胞系和T细胞亚群的关联,例如CD4阳性辅助T细胞(CD3+CD4+)、CD8阳性杀伤T细胞(CD3+CD8+)和活化T细胞(CD3+CD69+)

为了证实这些树枝状大分子内化到T细胞中,Assoc

教授

小岛康誉和她的同事使用共聚焦显微成像来观察PAMAM-CHex-Phe和PAMAM-Phe-CHex的细胞内分布

协会

教授

小岛康誉说“尽管T细胞在各种免疫反应中起着重要的作用,但是只有一些关于T细胞转运系统的报道

在这项研究中,我们将苯丙氨酸修饰的树状大分子应用于一个pH敏感的药物输送系统,进入T细胞

合成了具有不同氨基酸和酸酐的树状大分子,并研究了它们与T细胞及其亚群的pH响应性关联

" Assoc的这项实验研究

教授

小岛康誉和她的同事成功地展示了以下发现:a)带有苯丙氨酸的羧基端树状大分子的合成和pH敏感性;b)带有Phe的羧基末端树枝状聚合物与T细胞和T细胞亚群(包括活化的T细胞)的pH响应性结合;c)PAMAM-Phe-CHex和PAMAM-CHex-Phe内化到T细胞中

她总结说,他们的“结果表明,Phe-和CHex-修饰的树枝状聚合物具有递送T细胞及其亚群的潜力

这将在癌症免疫治疗中发挥关键作用

" 在癌症免疫治疗中,激活淋巴结驻留的辅助性T细胞和杀伤性T细胞以及抑制肿瘤组织中的调节性T细胞是必要的

因此,基于pH响应特性,Assoc

教授

小岛康誉和她的同事在开发直接输送到T细胞以控制T细胞功能的纳米平台方面发挥了重要作用,这种纳米平台可用于癌症免疫治疗

这篇文章发表在《材料化学B》杂志上

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