美国化学学会 信用:美国化学学会 多药耐药性——肿瘤对多种药物产生耐药性的过程——是癌症化疗失败的主要原因
肿瘤细胞通常通过增加将药物泵出细胞的蛋白质产量来获得多药耐药,从而使化疗无效
现在,研究人员在美国癌症学会的《纳米快报》上报道,他们已经开发出了纳米颗粒,可以在肿瘤细胞内释放大量的钙,抑制药物泵,逆转多药耐药
一种被称为糖蛋白的泵蛋白通常在多药耐药中起关键作用
P-gp位于细胞膜中,它利用三磷酸腺苷(ATP)形式的能量将药物泵出肿瘤细胞
科学家们试图以各种方式阻断磷糖蛋白,例如用小分子抑制剂或耗尽三磷酸腺苷。
然而,到目前为止使用的策略可能会引起副作用,或者它们在体内不稳定
有些治疗可能很难准备
、张振忠、和他的同事想用不同的方法阻止P-gp
先前的研究表明,钙离子超载的肿瘤细胞既能减少磷糖蛋白的产生,又能降低三磷酸腺苷的水平
但是研究小组需要找到一种方法,在癌细胞内释放出大量的钙和化疗药物
研究人员通过在磷酸钙纳米颗粒上负载化疗药物阿霉素,然后在纳米颗粒上涂上允许钙离子靶向并进入癌细胞的分子,制成了“钙离子纳米发电机”
一旦进入细胞,细胞进入酸性室,细胞在那里分解,释放阿霉素和大量钙离子
当研究小组在实验室的培养皿中对癌细胞进行TCaNG测试时,ATP和P-gp的产量都降低了,这使得阿霉素能够杀死以前具有耐药性的肿瘤细胞
当在荷瘤小鼠中进行试验时,经TCaNG处理的小鼠在治疗21天后显示出明显小于对照小鼠的肿瘤,且没有明显的副作用
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