中国科学院李源 检测酪氨酸磷酸化的功能纳米通道
信用:清严光 酪氨酸磷酸化可以启动细胞信号传导并控制细胞功能
它的失调与许多疾病有关,尤其是癌症
特异性检测pTyr-对开发靶向抗癌药物具有重要意义
常用的检测甲状旁腺素的方法依赖于以[γ-32P]-三磷酸腺苷为底物的放射性测定,这种方法存在使用有害的放射性试剂和产生放射性废物的问题
还开发了基于抗体的方法和一些合成化学传感器,以实现激酶抑制剂筛选试验中对pTyr的特异性检测
然而,这些方法没有成本效益
最近,一个由教授领导的研究小组
中国科学院大连化学物理研究所(DICP)的青严光开发了一种基于功能性离子纳米通道平台的新方法,用于酪氨酸磷酸化的特异性传感
该结果发表在9月29日的《美国化学学会杂志》上
七
通过模拟精氨酸残基中的胍基与蛋白质中磷酸化残基的多重相互作用,研究人员设计了一种含有丰富胍基的功能聚合物来修饰离子纳米通道底物,并开发了一种功能纳米通道装置
该聚合物可以通过结合磷酸基团和胍基识别磷酸化肽,并将这种识别放大到聚合物本身的构象变化
进一步,构象变化转化为纳米通道离子流量的“关-开”变化,最终通过离子电流的变化实现对聚丙烯的检测
通过构建一个简单的纳米流体逻辑门,引入Ca2+作为竞争结合元件,实现了对pTyr肽与其对应的pSer和pThr肽的特异性识别
重要的是,出色的pTyr传感能力使功能性纳米通道可用于实时监测肽底物上酪氨酸激酶对pTyr过程的作用,即使在复杂的条件下也是如此,并且监测激酶活性的概念验证研究证明了其在激酶抑制剂筛选中的潜力
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