多伦多大学 信用:CC0公共领域 多伦多大学的工程研究人员发现了一个剂量阈值，它大大增加了抗癌药物进入肿瘤的剂量
确定这个阈值为测量纳米粒子剂量提供了一种潜在的通用方法，并有助于推进新一代癌症治疗、成像和诊断
“这是一个非常简单的解决方案，调整剂量，但结果非常强大，”医学博士说
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候选人欧阳本，他在陈教授的指导下领导了这项研究
他们的发现发表在今天的《自然资料》上，为四年前陈和研究人员在《自然评论资料》上提出的药物输送问题提供了解决方案
纳米技术载体用于将药物输送到癌症部位，这反过来可以帮助患者对治疗的反应，并减少不利的副作用，如脱发和呕吐。
然而，在实践中，很少有注射颗粒到达肿瘤部位
在《自然评论材料》的论文中，研究小组调查了过去十年的文献，发现中位数只有0
7%的化疗纳米颗粒使其成为靶向肿瘤
“新兴疗法的前景取决于我们将它们送到目标位置的能力，”陈解释说
“我们发现了一个改进交付流程的新原则
这对纳米技术、基因组编辑、免疫疗法和其他技术可能很重要
" 陈的团队将过滤血液的肝脏视为纳米粒子药物输送的最大障碍
他们假设肝脏会有一个摄取率阈值——换句话说，一旦器官被纳米粒子饱和，它将无法跟上更高的剂量
他们的解决方案是操纵剂量，以压倒流经肝脏通道的器官过滤库普弗细胞
研究人员发现，在小鼠体内注射1万亿个纳米粒子的基线，足以淹没细胞，使它们不能足够快地吸收粒子，以跟上增加的剂量
结果是对肿瘤的输送效率为12%
“提高12%仍有许多工作要做，但这比零增长了一大步
7，”欧阳说
研究人员还广泛测试了大量库普弗细胞是否会导致肝脏、心脏或血液中毒的风险
“我们测试了金、二氧化硅和脂质体，”欧阳说
“在我们所有的研究中，无论我们将剂量推得多高，我们都没有看到任何毒性的迹象
" 该团队利用这一阈值原理来提高临床使用的载有化疗药物的纳米粒子——凯丽克斯的有效性
在化疗药物阿霉素的设定剂量下，他们的策略使肿瘤缩小了60%
因为研究人员的解决方案很简单，他们希望看到这个阈值甚至在当前人类临床试验的纳米粒子给药惯例中也有积极的意义
他们计算出人类的门槛大约是1
5万亿个纳米粒子
“这种方法很简单，表明我们不需要重新设计纳米粒子来改善输送，”陈说
“这可以克服一个主要的交付问题
"
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