纳米医学创新中心 信用:Pixabay/CC0公共域 日本纳米医学创新中心宣布，与东京大学工程研究生院生物工程系合作发现了一种专门针对大脑的新策略
详细情况发表在7月23日出版的《美国国家科学院院刊》上
由于血脑屏障(BBB)的存在，神经系统疾病的治疗受到对脑的治疗效果不佳的严重阻碍，血脑屏障是一种高度不可渗透的细胞屏障，主要由排列在脑微血管中的特殊内皮细胞组成
基于纳米技术的策略在将治疗药物输送到大脑方面取得了一定的成功，方法是将它们装载到用配基修饰的纳米机器上，配基结合到与血脑屏障相关的蛋白质上
然而，这种靶向策略具有固有的脑特异性限制，因为靶蛋白也在外周器官中显著表达，导致例如肺和心脏中纳米机器的积累增加
因此，当前策略的临床翻译受到有害的外周副作用和到达大脑的有效治疗剂量减少的阻碍
因此，需要开发新的策略来利用BBB的替代特性，以克服纳米机器的“非目标”积累
教授小组
片冈已经开发了一种简单但违反直觉的策略，将治疗传递到大脑的问题，即大脑内皮细胞的高不渗透性，转化为实现纳米机器的特定脑靶向的解决方案，同时在外周器官中的累积增加最小
脑内皮细胞的高不渗透性在很大程度上是由于与外周内皮细胞相比，胞吞作用水平显著降低
因此，该特征可用于促进游离的、未结合的分子标记物选择性地保留在脑内皮细胞的表面，同时从体内其他器官的内皮细胞表面快速去除(内吞)
通过这种方式，能够有效识别所显示的分子标签的纳米机器被特别定位于大脑，而对其他器官的定位最小
这种方法的可行性已经通过使用抗血小板内皮细胞粘附分子-1蛋白的含生物素抗体得到证实，该蛋白在大多数器官的脉管系统中表达
作者证明，如果在注射生物素-PECAM-1抗体后的短时间内，将修饰有蛋白抗生物素蛋白(能够非常强地结合生物素)的纳米机器注射到小鼠体内，纳米机器优先在肺中积累，在大脑、心脏和胰腺中也可以看到积累
然而，如果增加抗体和纳米机器注射之间的时间间隔以允许从外周内皮细胞表面去除抗体，则纳米机器在肺、心脏和胰腺中积累的能力稳步降低，而在大脑中的积累保持不变
因此，在八个小时的时间间隔后，纳米机器只针对大脑，在任何周围器官中没有看到积累的增加
因此，这种新的两步靶向策略为克服外周“非靶向”纳米机器积累的限制铺平了道路，从而增加了基于纳米机器的治疗的临床转化
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
