中国科学院李源 分子手性介导磷脂表面淀粉样蛋白的形成
信用:王雪 阿尔茨海默病是全球最大的公共卫生挑战之一
然而,阿尔茨海默病的发病机制尚不清楚
大量研究表明,细胞膜在阿尔茨海默病的发展过程中起着至关重要的作用,尤其是淀粉样β蛋白(Aβ)的积累
因此,有必要研究生物膜对淀粉样蛋白形成的影响
最近,教授领导的研究小组
清·严光与教授
中国科学院大连化学物理研究所的李国辉设计并制备了一对手性氨基酸修饰的磷脂,显示了手性脂质体的分子手性对淀粉样蛋白形成的显著影响
研究人员发现,自组装左旋脂质体轻微抑制了β淀粉样蛋白(1-40)成核过程,但不会影响寡聚体的延伸过程
相比之下,右旋脂质体强烈抑制β淀粉样蛋白(1-40)的成核和延伸过程
手性脂质体不仅具有良好的生物相容性,而且可以挽救Aβ(1-40)聚集诱导的细胞毒性,具有明显的手性识别作用,其中D-脂质体的细胞存活率更高
同时,科学家们通过详细的分子动力学模拟揭示了Aβ(1-40)与手性磷脂表面的结合位点、结合方式和驱动力
这些发现将研究从人工手征性表面扩展到真正的手征性磷脂表面,从手征性生物界面的角度为理解淀粉样变性的关键过程提供了更深刻和真实的见解
脂质体具有令人信服的生物相容性,而脂质体与非天然D-氨基酸的融合作为淀粉样蛋白抑制剂,在AD的早期预防和治疗方面具有广阔的前景,为脂质体抑制剂的发展指明了方向
这项研究发表在6月25日的《化学科学》杂志上
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