物理科技生物学-PHYICA

在核糖体中发今宿麻琴现的新抗生素结合位点

化学 2022-01-13 00:02:10

斯科尔科沃科技学院 信用:CC0公共领域 由德国汉堡大学的科学家伊利亚·奥斯特曼、彼得·谢尔吉耶夫、奥尔加·东茨瓦和丹尼尔·克拉尔领导的一组来自俄罗斯、德国和美国的科学家研究了四环素霉素X阻断细菌蛋白质合成过程的机制

他们发现它的作用与众所周知的抗生素四环素不同,四环素为克服细菌的抗生素耐药性提供了良好的前景

细菌对抗生素的耐药性是现代医学和保健的主要问题之一

细菌和抗生素开发商之间的对抗就像一场军备竞赛,人们几乎跟不上微小寄生虫的步伐

许多传统抗生素对新的细菌菌株已经无效,所以科学家必须想出新的办法

抗生素的作用通常旨在阻断细菌活动的最重要过程:核酸、蛋白质和细胞壁的合成

新的抗生素通常与其前身相似,所以细菌迟早会找到对付它们的武器

芳香族聚酮化合物是最著名的抗生素之一,其中包括四环素,发现于20世纪中期,与青霉素一起广泛用于医学

四环素是一种相对较新的芳香聚酮化合物

以前,人们认为它们会渗入细菌的脱氧核糖核酸并干扰复制(细胞分裂时脱氧核糖核酸加倍)

但是,斯科尔泰克生命科学中心的研究人员,与莫斯科州立大学和汉堡大学的同事一起,发现这个家族的代表之一,四环素霉素X,阻断蛋白质合成;此外,它不像四环素那样附着在核糖体的小亚基上,而是附着在大亚基上

“使用冷冻电子显微镜,有可能确定四环素X与核糖体的结合位点,它位于合成肽离开核糖体的隧道中,与众所周知的蛋白质合成抑制剂——大环内酯类和阶梯霉素B——结合的位点相反,”斯科尔特奇首席研究员伊利亚·奥斯特曼说

结果表明,四环素X与已知的蛋白质合成抑制剂没有交叉耐药性,因此细菌菌株不会对其产生耐药性

蛋白质合成抑制剂的新结构基序和核糖体上新的抗生素结合位点可用于开发新的抗菌药物

这项研究发表在《自然化学生物学》上

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