乌普萨拉大学 信用:CC0公共领域 许多药物通过靶向所谓的“G蛋白偶联受体”发挥作用
在一项新的研究中，乌普萨拉大学的科学家描述了他们如何能够预测可用于癌症新免疫疗法的特殊分子如何与这些受体结合
研究人员的计算方法发表在Angewandte Chemie杂志上，是对未来基于结构的药物设计的重要贡献
g蛋白偶联受体是药物开发中最重要的蛋白靶组之一
例如，这些受体通过在细胞内传递进一步的生化信号，对光、味道、气味、肾上腺素、组胺、多巴胺和一长串其他分子做出反应
对全球癌症研究中心进行调查的研究人员获得了2012年诺贝尔化学奖
今天，市场上大约30%的药物都以GPCRs为目标蛋白
一些药物分子，如吗啡，激活受体(激动剂)，而另一些，如β受体阻滞剂，使其失活(拮抗剂)
一个重要的GPCR是腺苷A2A受体
其拮抗剂可用于新的癌症免疫疗法
乌普萨拉大学的研究人员威廉·杰珀斯、约翰·奎斯特和乌戈·古铁雷斯·德·特兰与生物制药公司索西-赫普塔雷斯合作，成功地展示了一系列A2A拮抗剂是如何与受体结合并使其失活的
通过分子动力学模拟和结合能的计算，可以预测制药公司的分子与受体结合的方式以及结合的强度
此后，西班牙圣地亚哥-德孔波斯特拉大学的化学家设计并合成了新的拮抗剂
然后用x光结晶学实验确定这些分子和受体之间形成的复合物的三维结构
计算机计算证明能够高精度地预测复合物的结构和结合强度
“这是向前迈出的坚实的一步，我们成功地非常精确地预测了这个分子家族是如何与A2A受体结合的
乌普萨拉集团项目负责人雨果·古铁雷斯·德·特兰说:“我们的计算方法现在在基于结构的药物设计方面有了重大突破。”
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
