物理科技生物学-PHYICA

研究人员开NASH-001发了更简单快捷的方法来量化、探索治疗性蛋白质

化学 2022-01-03 00:02:09

新泽西理工学院杰西·詹金斯 信用:CC0公共领域 新泽西理工学院的研究人员与俄亥俄大学和默克公司合作

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最近开发了一种新的有效的靶向蛋白质分析方法——他们说这种方法可以加快疾病检测、药物发现和疫苗开发的进程

发表在《分析化学》杂志上的这项研究强调了该团队用于确定生物样本中蛋白质数量的新库仑质谱方法,这可能为探索人体中可能仅在低水平表达的蛋白质打开了新的大门,但这些蛋白质可能具有重要的生物功能或作用,如疾病生物标志物、药物靶点或治疗抗体

研究人员表示,新的质谱和基于电化学的方法——能够准确定量小蛋白质到大单克隆抗体药物的光谱——是绝对蛋白质定量领域当前方法的一个进步,绝对蛋白质定量通常需要耗时且昂贵的合成标准物质制备以供分析

“疾病相关过程和途径中分子变化的测量对于我们理解发病机理和发现用于疾病诊断和治疗的新生物标记物至关重要,”陈皓说,他是南京理工大学化学与环境科学系的教授,也是该论文的相应作者

“通过我们的新方法,我们已经证明我们可以准确、快速地定量一系列生物分子

" “这种方法可能有益于一系列的生命科学研究,包括对抗新冠肺炎大流行,例如,因为它可以用来更快地量化患者的各种抗体,以探测感染阶段,并协助疫苗开发,”陈补充说

在蛋白质组学中,质谱分析可以为研究人员提供一种方法,在不同的条件或刺激下,在单个实验中量化数千个蛋白质

它还可以用来帮助揭示某些蛋白质如何在健康和疾病细胞状态下发挥作用、相互作用和随时间变化的细节,并可以揭示更多关于免疫系统产生的抗体水平变化的信息,以对抗抗原,如病毒或细菌

赵,博士

D

该论文的第一作者、陈实验室的研究人员说,蛋白质定量通常是通过液相色谱-质谱方法进行的,这种方法涉及到合成同位素标记的肽

这些标记的肽通常以已知的浓度被加到样品中,以帮助基于蛋白质的相关肽相对于添加的标准的强度来确定感兴趣的蛋白质的量

“合成这些同位素标记肽标准品的费用和时间是阻碍研究和药物开发中定量分析的一个大问题,”赵解释说

陈说,该团队的新的内容管理系统方法,而是根据质谱分析过程中产生的电化学信号来量化蛋白质

在这种方法中,绝对蛋白质定量是基于目标蛋白质的替代肽的电化学氧化和氧化产率的质谱测量

这一突破为研究许多蛋白质打开了一扇新的大门,而目前还没有可供分析的标准

" 研究小组通过分析几种蛋白质,如模型蛋白质β-酪蛋白和脱肌红蛋白,展示了他们的新方法

在与金永尼克的研究小组的合作中,他们还成功地量化了一种与昼夜节律钟有关的关键蛋白质,称为KaiB

该团队使用含酪氨酸的肽作为定量的替代肽,发现内容管理系统分析的结果在准确性上与传统同位素标记方法的结果相当

陈说:“目前,通过这个概念验证,我们已经表明这种方法可以准确地定量从脱肌红蛋白到治疗性抗体的各种蛋白质。”

“由于我们的方法不需要标准,它将能够对血液、组织或器官中的蛋白质进行大规模绝对定量分析,否则将需要数千个昂贵的重同位素标记的肽标准

在接下来的步骤中,我们将把这种新方法应用于不同生物样品中的大规模蛋白质定量,用于疾病生物标志物的发现

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