物理科技生物学-PHYICA

人人鲁研究人员使用整个活细胞作为“模板”来寻找生物活性分子

化学 2021-12-16 00:02:27

西班牙国家研究委员会 用于本研究的人肺腺癌细胞

信用:丹尼尔·卡巴霍 来自西班牙国家研究委员会(CSIC)的加泰罗尼亚高级化学研究所(IQAC)的研究人员进行的一项研究开创了全活细胞(人肺腺癌)在动态组合化学系统中的应用

这项发表在Angewandte Chemie国际版杂志上的研究提出了一种新的方法来发现现实生物介质中新的生物活性分子

这种方法有助于将来开发出区分健康细胞和癌细胞的方法,或者保护细胞外基质免受病原体的侵害

这种新的方法基于动态组合化学(DCC),它在一个单一的过程中结合了给定应用的分子的选择、鉴定和制备,加速了新功能化合物的开发

因此,该方法在快速鉴定具有潜在生物活性的新分子方面具有很大的潜力

在目前的工作中,由加泰罗尼亚高级化学研究所的伊格纳西奥·阿方索领导的小组率先使用“活模板”来识别和优化生物靶标的新配体(简单的合成分子)

“在我们的研究中,我们使用癌细胞作为‘模板’,因此能够与这些细胞(模板)外部相互作用的分子,将在整合动态组合文库的分子混合物中增加其浓度

细胞外基质与细胞通讯和信号传导密切相关,在癌症转移或病原体的细胞感染等过程中是必不可少的

此外,这是药物进入我们细胞的第一道屏障,”研究人员解释说

“另一个障碍是,由于细胞外基质结构复杂,很难设计出能够与细胞外基质相互作用的分子

但是我们的研究结果允许我们直接使用活细胞来识别和量化细胞外基质的配体,这在该研究领域开辟了多种发展可能性

" 下一步是合成放大的分子

后来,通过核磁共振证实了这些分子和活细胞的细胞外基质之间的相互作用

最后,在对细胞进行这些研究后,进行了已鉴定分子和硫酸软骨素之间的分析,硫酸软骨素是这类细胞的细胞外基质中糖胺聚糖的主要成分

“我们还使用分子动力学模拟来理解分子识别过程,从化学的角度解释我们的结果,”阿方索解释说

本研究中使用的方法是一个优秀的研究工具,在疾病表征和诊断方面具有潜在的应用

“这可能导致生物活性分子的更快发现,因为选择是在与这些生物分子将在其中起作用的生物介质更相似的介质中进行的,”研究人员总结道

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