物理科技生物学-PHYICA

对抗阿尔茨海默氏症的根细菌:根瘤VEC-314素分解β和τ聚集体

化学 2022-04-21 00:07:16

作者:威利 信用:Angewandte Chemie国际版 在靠近人参根的土壤中发现的一种细菌可以为治疗老年痴呆症提供一种新的方法

科学家在《Angewandte Chemie》杂志上报道,根凝集素是一类具有三环骨架的新型化合物,在体内和体外都能显著解离与阿尔茨海默病相关的蛋白质聚集体

植物根部周围的区域是一个复杂的生态系统,植物和不同的微生物之间有许多相互作用

在寻找新药的过程中,所谓的根际效应被忽视了,尽管它能提供很多东西

一个与金永洙(韩国仁川延世大学)和吴东灿(韩国首尔国立大学)合作的团队现在已经鉴定出一种叫做根凝集素的天然物质,这种物质可能为新型阿尔茨海默病治疗提供基础

根凝集素是由生长在人参植物根区的链霉菌菌株产生的

人参是一种用于传统医学的亚洲植物,据说它是一种补药

通过在添加了人参粉的培养基中培养,研究人员能够将细菌的根粘连蛋白产量提高10倍

这使得他们能够确定这种新化合物的结构,它是由三个环结合在一起形成的独特框架(一个7/10/6-三环二内酯,两侧是一个七元和六元内酯环)

对天然产物文库的筛选表明,根凝集素是一种药物先导物,可分解淀粉样β (Aβ)斑块和tau缠结(tau蛋白的纤维样聚集体),这两种物质都是阿尔茨海默病的典型特征

当淀粉样β蛋白不正确折叠形成β片时,就会形成这种沉积物,β片可以聚集形成不溶性斑块和纤维

这些会导致神经细胞的死亡、神经炎症、脑萎缩以及随之而来的认知丧失

还没有发现对阿尔茨海默病的有效治疗方法

通过各种体外和体内实验,该团队能够证明根凝集素导致不溶性Aβ和τ聚集体的清晰解离

在神经元和神经胶质细胞的培养物中,根凝集素能够显著减少由Aβ引起的炎症过程和细胞死亡

根凝集素还能够显著分解阿尔茨海默氏症小鼠大脑中存在的β淀粉样蛋白斑块

这个过程似乎类似于通过免疫疗法去除错误折叠的蛋白质

计算机模拟表明根凝集素进入聚集的β-折叠的疏水区域,开始解离

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