维也纳大学 研究表明，三叶因子肽是局部产生的，通过加速伤口愈合来对抗胃肠道的炎症和损伤
学分:维也纳大学 三叶因子肽这个迷人的家族给研究和工业带来了改善慢性疾病如克罗恩病治疗的希望
由维也纳大学化学系的from马库斯·穆坦塔勒领导的团队首次成功合成并折叠了肽TFF1，它是粘膜保护和修复的关键分子
这些胃肠肽的化学合成是朝着更好地理解其作用模式和治疗潜力迈出的重要一步
这项研究发表在《化学通讯》上
三种已知的人三叶因子家族肽TFF1、TFF2和TFF3主要由胃肠粘膜产生
这些分子以其三叶形折叠结构命名，具有临床上耐人寻味的特性
研究表明，这些肽是局部产生的，通过加速伤口愈合来对抗胃肠道的炎症和损伤
因此，正如研究人员在美国癌症学会药理学和转化科学杂志上发表的一篇附加综述文章中所述，它们对胃肠和其他粘膜疾病如干眼症和哮喘具有相当大的治疗潜力
局部效应 “迄今为止，市场上有两种针对肠易激综合征等疾病的口服肽疗法，”医学化学家穆坦塔勒说
“由于分子的尺寸相对较大，它们不能通过胃肠道壁被吸收到血流中，因此只能在胃肠道中局部发挥作用，不会产生重大副作用
" 维也纳大学生物化学系和布里斯班昆士兰大学的研究小组负责人穆坦塔勒解释说，三叶因子家族是“治疗无法治愈的慢性病的新治疗策略的重要起点”
这些研究是在穆坦塔勒的ERC起步赠款项目的背景下进行的，该项目旨在揭示胃肠道伤口愈合的机制
“基于TFF肽的化学合成，我们现在可以找到以前无法解决的基本问题的答案
" TFF1作为同二聚体 在他们的研究中，研究人员展示了TFF1及其同源二聚体的化学合成，这是一种包含两个TFF1亚单位的分子
只有在其同二聚体形式中，TFF1能够与粘蛋白(胃肠道的主要结构成分)相互作用，这加速了粘膜屏障的关闭及其愈合过程
由于长度为60个氨基酸，传统方法不适用于TFF1的合成
科学家们开发了一种新方法，将肽合成为两段，然后组装起来
科学家们必须克服的第二个挑战是通过从众多可能性中进行选择来正确折叠TFF1
然后通过结构分析证实正确的折叠，并且显示TFF1同型二聚体与胃粘膜相互作用
穆坦塔勒和他的团队现在致力于三叶因子家族的另外两个成员——三叶因子3和更具挑战性的三叶因子2的化学合成，三叶因子2更长、更复杂，有106个氨基酸和7个二硫键
分子设计的新可能性 TFF1的化学合成是该领域的一个里程碑，因为它提供了更多的选择来修饰这种肽类
迄今为止，重组表达是生产这些分子的唯一途径
“因此，他们的设计仅限于20种天然氨基酸
“化学合成现在使我们能够设计先进的TFF1探针来研究它们的作用机制或优化TFF1的治疗应用，”穆坦塔勒解释说
分子探针对于更好地理解TFF1及其作用模式至关重要
某些附件，如荧光分子或其他报告标签，可以帮助研究TFF1与其靶蛋白或受体的相互作用
其他修饰可用于进一步提高肽的稳定性和它们的药物样性质，以用于更有效的治疗应用
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