作者:威利 “支柱[n]MaxQ:一个新的高亲和力的水中螯合宿主家族
“信用:安吉万德化学国际版 从环境中去除药物、毒素或恶臭物质的分子容器被称为螯合剂
科学家已经开发出一类专门隔离神经递质拮抗剂的分子容器
研究人员在《Angewandte Chemie》杂志上报告说,被称为MaxQ柱的桶形分子与神经肌肉阻断剂的结合比现有的大环解毒药物紧密10万倍
环糊精类型的分子容器通过络合作用螯合它们的目标
环形或桶形分子识别目标分子的分子特征,并利用疏水力将它们拉入中央空腔
一旦目标分子进入分子容器,它就被中和了
这种主客体络合作用是环糊精(一种大的环状糖分子)消除难闻气味的机制
然而,环糊精不是很特异,对大多数生物碱无效——生物碱是一类含氮化学物质,包括神经递质和许多非法药物
对于这些化合物来说,一类称为柱撑芳烃的分子容器似乎是有用的
它们通过在富含碳氢化合物的分子体周围包裹一层芳香苯单元的环壁,将生物碱紧紧地束缚在它们的柱状腔中
来自马里兰大学的莱尔·艾萨克斯和他的研究小组进一步改进了柱撑的结构,使主客之间的相互作用更加强烈和具体
“我们设想通过引入酸性硫酸盐官能团,在口腔周围产生更高的负电荷密度,”作者写道
带负电荷的硫酸基团吸引并结合季铵离子,这是几种临床上重要的神经肌肉阻断剂的标志
研究人员发现,硫酸盐基团还强化了桶的分子结构,因此药物客体被疏水力平稳地拉入空腔
研究人员称之为分子容器柱[n]MaxQ,其中n表示可变的目标尺寸相关直径
他们观察到,这类螯合剂与神经肌肉阻滞剂的结合比临床使用的环糊精容器Sugammadex紧密100,000倍
此外,螯合剂区别于乙酰胆碱,乙酰胆碱是中枢和外周神经系统内神经脉冲的天然传递物质,不应被螯合
作者通过涉及客体分子的量热法和核磁共振的滴定研究,测量了[n]MaxQ柱的主客体络合活性
由于皮拉稀也被证明可以逆转神经肌肉剂对大鼠的影响,研究人员正致力于在动物模型中研究新的皮拉稀螯合作用
由于化学定制分子容器的高结合性和特异性,他们有信心观察到阳性结果
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