东京科学大学 信用:Pixabay/CC0公共域 癌细胞使用一种特殊的技术进行繁殖:它们通过突变删除了“程序性死亡”基因,似乎在生命结束时“忘记”死亡,而是继续生长
东京科学大学的一个研究小组开发了一种方法,通过这种方法,可以人工大量生产能够重新武装某些癌细胞中自毁基因的真菌化合物,从而提供了一种潜在的癌症治疗策略
所有人体细胞都有一定的寿命,在此期间它们履行其基本职责
在生命的最后阶段,他们会衰老,不再能够履行这些职责,死亡
这种自杀死亡是通过一种叫做凋亡的过程被编程到基因中的,导致它们自我毁灭,为年轻健康的细胞取代它们让路
一种叫做p53的特殊基因的突变有时会干扰这个过程
由衰老、紫外线和各种诱变化合物引起,这些突变会使凋亡基因失效,导致“僵尸”细胞拒绝死亡并继续繁殖,传播失效的基因,用不死的、快速生长的肿瘤代替健康的工作细胞
这是癌症,它有多种形式,取决于哪种身体细胞产生突变
此前,科学家们在一种叫做子囊菌的丝状真菌中发现了一种叫做FE399的抗癌化合物,这种真菌经常困扰着谷物等常见的粮食作物
该化合物是一组特殊的缩肽,一种氨基酸基团,并被证明在体外诱导人癌细胞凋亡,特别是结肠直肠癌,证明其作为抗癌化学物质的价值
不幸的是,由于各种化学复杂性,FE399化合物不容易纯化,这阻碍了其在癌症治疗中广泛应用的任何计划
因此,很明显,从真菌中自然提取FE399不是一种商业上可行的方法,尽管有望成为一种强有力的抗癌药物,但对这种特殊化合物的研究却停滞不前
合成能够在侵袭性癌细胞中重新激活自毁基因的真菌分子
学分:东京科学大学 然而,一种新的抗癌疗法的前景是诱人的
东京科学大学的藤井隆之和他的团队接受了挑战
“我们想创造一种能够治疗结肠癌的先导化合物,我们的目标是通过FE399的全合成来实现,”椎名悠理教授说
全合成是使用商业上可获得的前体进行复杂分子的完全化学合成(生产)的过程,允许大规模生产
他们广泛研究的结果将发表在《欧洲有机化学杂志》上
研究小组认为,首先,需要确定缩肽的结构
这很简单,并且可以使用商业上可获得的廉价材料容易地进行
后续程序需要许多步骤,当异构体分离不成功时,会导致一些小的失败
然而,该团队的努力得到了回报,在一项重大突破中,他们的质谱和核磁共振研究证实,平板上的三个斑点显示出与kn自己的FE399公式相同的化学特征,这意味着他们成功地合成了FE399
他们的技术被发现具有20%的总产率,这对于未来的大规模生产计划是很有希望的
“我们希望这种新产生的化合物能够为结直肠癌患者提供一种前所未有的治疗选择,从而改善疾病的整体结果,并最终提高他们的生活质量,”椎名悠理教授说
需要进一步的研究来测试FE399在治疗其他实体和基于血液的癌症中的效率,并且在大规模生产之前,需要评估FE399分子的生物活性和结构
但是现在,来自东京科学大学的研究小组对他们的发现感到兴奋,并确信他们的研究将有助于改善结直肠癌患者的治疗和疗法
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