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一种无副作撞伤女童将其扔进沟用的新型抗癌药物钴胺素的全合成

化学 2021-12-02 00:02:14

早稻田大学 学分:早稻田大学中田实验室 早稻田大学的科学家们成功地开发了一种完全合成钴胺素A的方法,钴胺素A是一种植物生长调节剂,由于其作为抗癌剂的良好生物活性,引起了科学界的极大关注

该方法于2020年3月16日在《美国化学学会杂志》上报道

日本东京早稻田大学合成化学教授、本研究的相应作者中田正久说:“我们的方法将能够提供稳定的钴胺素A供应,这可能导致开发一种有效的抗癌药物。”

中田认为这是有史以来世界上首次报道的钴胺素A的全合成

先前的生物学研究表明,联合治疗中的cotylenin A可针对广泛的人类癌细胞系编程性细胞死亡并抑制肿瘤生长

此外,发现当与特定的药物组合时,cotylenin A可诱导髓性白血病细胞的分化

尽管有潜力,但从自然资源中生产钴胺素A是不可能的,因为生产钴胺素A的真菌在保存过程中失去了所有的增殖能力,这将导致供应短缺

另外,钴胺素A具有复杂的结构,其中两个碳环五元环与一个强大的碳环八元环稠合,该碳环八元环上连接有结构独特的葡萄糖基糖

已知化学合成碳环八元环是困难的,并且因为碳环体系包括许多官能团如部分,这些特征使得该领域的科学家人工合成钴胺素A具有挑战性

“我们在方法中所做的是将cotylenin A的结构分成三个片段,”Nakada解释说

每一个片段都是用商业上可获得的化合物通过不同的反应制备的,例如我们开发的催化不对称分子内环丙烷化

然后,我们使用偶联反应将两个片段组装在一起,随后是由化学元素钯介导的碳环八元环的环化和由化学元素铑催化的与糖-pa rt片段的偶联

他补充道,“整个合成过程大约需要25步,我们的合成产物与天然产物没什么区别。”

" 中田说,他的团队现在仅用20步就成功实现了这一合成,通过进一步减少步骤数,生产足够量的cotylenin A将成为可能

他希望他们所开发的方法将有助于进一步的cotylenin A的生物学研究,有助于发现一种通过修饰cotylenin A来抑制更强的抗癌活性并且不会引起副作用的抗癌药,以及有助于在将来应用于各种化合物的全人工合成

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