圣母大学的杰西卡·西弗 学分:化学科学(2020)
DOI: 10
1039/D0SC04993J 科学家发现了由液液相分离驱动的蛋白质折叠的第一个证据,液液相分离是一种液体形成微小液滴并在细胞内分离的现象,就像水中的油滴一样
在发表在《化学科学》杂志上的一项研究中,圣母大学的研究人员发现,液滴中蛋白质浓度的升高引发了折叠事件,增加了蛋白质聚集(或错误折叠)的可能性,这与阿尔茨海默氏病和肌萎缩侧索硬化(ALS)等神经疾病有关
“这些特殊的蛋白质本质上是无序的——它们没有明确的结构——但当它们被这些液滴挤压在一起时,我们看到了折叠的证据,”圣母院化学和生物化学系助理教授、这项研究的主要研究者阿纳尔多·塞拉诺说
蛋白质是天然不成形的,就像煮熟的意大利面条——只有折叠成特定的三维结构才能发挥作用
“想象你在人群中,人群中的每个人都伸出手臂
你们不太适合在一起
你把你的胳膊拉进来,也许还会把你的手拉在一起
当它变得拥挤时,这些蛋白质浓缩成一个折叠的结构
" 多年来,研究人员一直在研究细胞结构中自然自发形成的微小液滴是如何发挥多种功能的
细胞可以在流体隔间中引导和容纳危险的生物材料,以保护细胞免受伤害
还有证据表明,它们可以驱动各种化学反应,如蛋白质聚集
在他们的研究中,塞拉诺和他的团队使用红外光谱来测量与肌萎缩侧索硬化症相关的特定蛋白质的折叠
红外激光产生光脉冲,产生振动频率,作为类似指纹的识别器
这种频率独特而准确地识别蛋白质结构的折叠或展开
虽然这项研究没有测试蛋白质聚集的证据,但塞拉诺解释说蛋白质折叠和聚集密切相关
“你可以把聚合想象成二阶折叠事件,”他说
“蛋白质通常在聚集的过程中折叠成中间结构
我们已经验证了这一观点,即液滴中的蛋白质没有太多空间,被迫折叠——下一个合乎逻辑的步骤是它们被迫聚集
" 塞拉诺说,他和他的团队目前正在进行一项后续研究,以确定这种折叠事件是否真的可以作为其他蛋白质错误折叠的第一步
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