拜罗伊特大学 Sirt6激活器UBCS039(青色，左前)和MDL-801(多色，右前)固定在Sirt6的同一个装订袋中
较长的MDL-801分子也接触邻近的表面区域，并与Sirt6更强地相互作用
信用:克莱门斯·斯蒂格伯恩 在寻找有效对抗与年龄相关的人类疾病的方法中，酶sirtuin 6 (Sirt6)最近成为生物化学研究的焦点
Sirt6的靶向激活可以预防或减轻这些疾病，例如某些类型的癌症
在《自然化学生物学》杂志的一篇论文中，拜罗伊特大学的生物化学家展示了小分子MDL-801是如何与Sirt6酶结合并影响其活性的
这些发现有助于新药的开发
人体包含七种不同的sirtuins，命名为Sirt1至Sirt7
这些酶在调节新陈代谢和应激反应中起着重要作用
近年来，由教授领导的研究团队
医生
拜罗伊特大学的克莱门斯·斯蒂格伯恩在几篇研究文章中展示了Sirt6是如何被小分子激活的
他们的研究发表在《自然化学生物学》上
韦杰:你已经跟进了这些发现
他们发现MDL-801分子通过使用这种酶的独特结构特征与Sirt6相互作用:一个异常宽的结合口袋，易于从外部进入，通常参与与底物蛋白的相互作用。
这个分子腔在通向Sirt6催化中心的开放通道中延续
正是在这个具有Sirt6特征的通道中，MDL-801在激活酶时锚定
主要通过活性研究和X射线结构分析，Steegborn和You能够确定参与MDL-801激活Sirt6的结合位点和分子过程
拜罗伊特生物化学家在早期研究中已经表明，活性物质UBCS039、槲皮素和氟伐他汀也能够激活Sirt6
为此，他们使用与MDL-801对接相同的开放通道
这个细长的空腔也被称为酰基通道
一旦Sirt6处于激活状态，它就会从蛋白质中分离出酰基
因此，它尤其影响由基因控制的蛋白质的合成
因此，关于Sirt6激活的发现为活性物质的开发提供了有价值的线索，这些活性物质可以对抗与衰老相关的疾病，例如肿瘤的发展
“迄今为止，我们能够证明对Sirt6有激活作用的所有小分子都使用酰基通道与Sirtuin 6结合
尽管它们的化学结构非常不同，但它们的方式非常相似
这为我们利用它们各自相互作用的细节来微调活化化合物提供了机会
这样的药物将能够以特定的方式调节Sirt6
因此，它们可以有针对性地用于预防或治疗与衰老过程相关的疾病，”斯蒂格伯恩说
Steegborn和You在他们的新研究中驳斥了上海一个研究小组在2018年《自然化学生物学》上发表的一项重要声明
本文将MDL-801描述为一种新的Sirt6激活剂
用x光晶体学结构表明，MDL-801与其他激活剂相比，与Sirt6的不同分子部分结合
“这种结构源于对实验数据的误解，自发表以来，已经误导了许多研究小组
“我们的研究纠正了这一错误，因此有可能在改进的活化剂上有效地工作，”斯蒂格伯恩说
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