波恩大学 彩色扫描电子显微照片显示，一个垂死的细胞(蓝色)严重感染了导致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒(黄色)
信用:马里兰州德特里克堡国家信息与发展研究所综合研究机构
波恩大学的一个药剂师研究小组发现了两个活性物质家族，它们可以阻止SARS-CoV-2冠状病毒的复制
候选药物能够切断病毒的关键酶，即所谓的主要蛋白酶
这项研究基于实验室实验
作为治疗药物，它们的进一步开发仍需要大量的临床试验
研究结果现已发表在《Angewandte Chemie》杂志上
为了让SARS-CoV-2冠状病毒复制，它依赖主蛋白酶作为关键酶
这种病毒首先将其基因组从核糖核酸翻译成一条大的蛋白质链
然后病毒的主要蛋白酶将这种蛋白质链切割成更小的片段，由此形成新的病毒颗粒
“主要蛋白酶是冠状病毒药物研究极有希望的起点，”教授说
医生
Christa E
波恩大学药物研究所的米勒
“如果这种酶被阻断，人体细胞中的病毒复制就会停止
该研究员是波恩大学跨学科研究领域“生命与健康”的成员
药物化学家根据主要蛋白酶的结构和重要的病毒复制酶的工作机制设计了大量潜在的抑制剂
“一种合适的抑制剂必须与主要蛋白酶充分紧密结合，才能阻断其活性位点，”教授说
医生
他是波恩大学药物研究所关于这种抑制剂的独立研究小组的负责人
荧光测试系统 然后实验阶段开始了
研究人员开发了一种新的高通量筛选测试系统
他们为主要蛋白酶提供了一个底物，报道分子与之偶联
当蛋白酶催化裂解该偶联物时，产物的荧光是可测量的
然而，如果同时施用的抑制剂成功地阻断了蛋白酶的活性，则没有荧光
“对于大多数测试化合物，我们没有观察到酶抑制
但是在少数情况下，在我们的综合测试中，荧光被抑制了:这是我们在寻找病毒蛋白酶抑制剂时所希望的结果
比如催化中心的口香糖 研究人员的高通量筛选显示了两类似乎特别有前途的药物
然后新合成了定制的两类化合物
它们像口香糖一样粘附在主要蛋白酶上，阻断关键的催化中心，阻止主要蛋白酶为病毒复制做准备
米勒报道说:“有些化合物甚至还有另一种效果。”
“它们还抑制一种帮助病毒进入人体细胞的人体酶
" 参与者为这项研究贡献了非常不同的专业知识
“只有通过巨大的合作，我们才能够设计、合成和从生物化学角度表征合适的候选药物，”周说
穆勒说:“最好的化合物代表了药物开发中有希望的先导结构。”
然而，大量的临床试验还没有证明这些候选药物是否也能抑制SARS冠状病毒-2在人体内的复制，郭楚补充道
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