波恩大学
腺苷拮抗剂(彩色)-结合到免疫细胞表面的微小触角，2A型腺苷受体
这减慢了免疫部队的速度
学分:波恩大学 A2A受体调节先天免疫系统攻击患病细胞的力度
波恩大学的研究人员现在已经能够首次展示一种重要的抑制剂是如何与受体结合的
在未来，这些结果将有助于有针对性地寻找赋予先天免疫系统更多力量的分子
例如，这些可以用于对抗癌症，也可以用于对抗脑部疾病，如阿尔茨海默氏症或帕金森氏症
这项研究的最终版本已经发表在《化学国际版》杂志上
任何喜欢阅读恐怖小说的人都知道:在小偷闯入豪宅之前，他们喜欢把多汁的排骨扔过栅栏，他们在里面藏了一些安眠药
当看门狗吃第二顿晚餐时，它们很快就进入了深度睡眠
从那以后，女主人的珠宝更不受干扰地转手了
肿瘤细胞通常以非常相似的方式进行:它们释放安眠药来麻痹免疫系统
更具体地说，它们被一团腺苷包围，腺苷是一种重要的内源性信使
通过这种方式，它们使身体自身的“杀伤细胞”失去能力，否则这些细胞会导致癌细胞死亡
这是因为腺苷分子结合到免疫细胞表面的微小触角，即A2A受体(缩写代表“2A型腺苷受体”)
可以说，这击昏了防御部队
因此，世界各地的研究人员正在寻找能够阻断A2A受体并防止腺苷麻痹效应的分子
X射线轰击 “我们的研究应该会使这种探索变得容易得多，”教授解释说
博士；医生
波恩大学药物研究所的克里斯塔·米勒说
“我们在A2A受体中加入了一种已知抑制剂的新变体，这种物质叫做前腺素
然后我们从受体-抑制剂复合物中创造出晶体——这是世界上第一次用类腺嘌呤物质实现这一点
" 结晶使得阐明复合物的结构成为可能
“为了做到这一点，我们用X射线轰击化合物，”托比亚斯·克拉夫解释说，他进行了实验的主要部分
“水晶会衍射光线
这种方式让我们能够推断出复合体的空间结构——精确到单个原子的排列和它们之间的相互作用
" 通过这种方式，研究人员能够显示A2A受体前体结合的位点
有了这些知识，现在就有可能对抑制剂进行特定的修饰，使其具有更好的特性
除了具有最强的可能效果之外，药物不应该被分解得太快
他们还需要能够到达他们应该工作的地方——在这种情况下，是大脑
“我们的研究将使物质的优化变得更加容易，”克拉夫乐观地说
A2A属于一组调节身体关键功能的受体
它们跨越细胞膜
它们位于膜外侧的部分充当传感器，像天线一样接收分子信号
当它这样做时，它会用伸入细胞的部分触发特定的反应
例如，这会激活某些基因
与抑制分子结合的染料 “这些受体非常重要，因为它们处于中心位置，”克里斯塔·米勒说，他也是跨学科研究领域(TRA)“物质构建模块”和“生命与健康”的成员
”“然而，不幸的是，它们中的许多都相对不稳定
这不利于X射线结构分析——结晶需要几天，有时甚至几周
因此，研究人员专门在一个点上改造了A2A受体，使其更加稳定
此外，他们成功地用一种分子链将染料连接到前腺嘌呤上
米勒说:“这使得我们能够控制前腺素在组织中附着于A2A受体的位置。”
同时，纳米线的长度和柔韧性确保了抑制剂与受体的结合不受阻碍
这两项进展也可以作为同组其他受体的工作模型
“我们近年来在波恩开发的方法将允许我们在未来阐明这种和其他细胞膜蛋白的结构，”药剂师确信
“能够对极其复杂的分子进行这种结构分析的研究机构并不多
"
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