香港科技大学 手性四芳基甲烷(CTAMs)学分:香港科技大学 香港科技大学(HKUST)的一组科学家通过手性磷酸催化实现了四芳基甲烷的催化不对称合成
通过这一过程，两个结构不同的十六烷基三甲基溴化铵库以高对映选择性被有效地合成
初步的生物活性研究表明，这些球形分子是很有前途的抗癌剂
这项研究发表在2020年12月14日的《自然催化》杂志上
长期以来，在药物分子中观察到对线性和圆盘形分子的强烈偏好
相比之下，球形分子被利用的场合要少得多，因为缺乏进入后者化学空间的有效途径
具体来说，合成四芳基甲烷(一个独特的球形分子家族)的有效策略仍然很少
手性四芳基甲烷(CTAMs)是一类独特的球形分子，具有四个不同的芳基，具有明确的立体化学结构，但由于缺乏有效的不对称合成，仍然是一个谜
CTAMs不对称合成中的挑战不仅在于通过常规策略制造连接中心碳和芳基环的极其拥挤的碳-碳键的高障碍，而且在于当将新的芳基环连接到中心碳时，现有的和可能相似的芳基环之间的立体区分的困难
该小组的首席研究员、HKUST化学系教授孙建伟说:“合成手性四芳基甲烷的难点在于，围绕一个小碳原子形成非常密集的键需要跨越一个巨大的能量屏障。”
“另一个困难是，焊接必须在规定的三维方向上进行
这两个要求大大降低了成功的机会，但是我们能够通过使用标记策略来克服它们
" 教授
宋建伟和他的研究团队
学分:香港科技大学 从适当标记的三芳基甲醇开始，该方案利用关键的对醌甲基化物和吲哚亚胺中间体中的氢键相互作用来构建两个对映体富集的CTAMs库
“最初，我们假设中心碳上带有离去基团的外消旋三芳基甲烷很容易被催化剂活化，生成三芳基甲基阳离子中间体，”孙继续说道
“我们对三个芳基中的两个做了不同的标记
当一个羟基连接到一个芳基上时，手性离子对中间体可以进一步稳定为氢键合的醌甲基化物
另一个标签则提供第二个氢键相互作用来提供关键的区别
" 用这种方法合成的手性球形分子显示出对癌细胞和肠道病毒的良好活性
该集团希望建立一个大型和多样化的球形分子库，用于铅优化和结构活性关系研究，这将最终带来与药物化学、化学生物学、病毒生物学和药理学专家的进一步合作机会
“高效和选择性是我们催化不对称方法真正的亮点，”孙指出
“我们很高兴开始探索以前被忽视的化学空间的新范例
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