中国科学院张楠楠
利用连接的脯氨酸残基作为“钥匙”来解锁酶的可进化性，从而获得具有高度改进的催化性能的生物催化剂
信用:TIB 教授领导的研究人员
中国科学院天津工业生物研究所的孙开发了脯氨酸诱导环工程测试(P iLoT)方法，该方法有助于发现活性位点周围常规热点之外的其他热点
据研究人员称，设计的诱变最有可能产生能够诱导构象动态的变体
天然酶已经逐步进化，以适应进化轨迹中具有新功能的特定催化反应
在某些情况下，潜在的进化性是通过特定的氨基酸取代改变稳定性来解锁的
然而，确定蛋白质中特定的突变位置，使其稳定性在可容忍的范围内，从而触发构象可塑性，并由此产生新的功能，是一个根本性的挑战
本研究以嗜热醇脱氢酶TbSADH为生物催化剂，对难还原的二芳基酮进行立体选择性转化，具有重要的药学意义
位于β-链和环区界面的脯氨酸残基(P84)被突变，所得突变体分别导致异常高的(S)-和(R)-选择性，达到99% ee和高转化率
综合计算分析表明，这些突变体在活性位点附近获得了更大的灵活性，从而为接受非天然的大体积底物提供了额外的空间
结果表明，PiLoT为对映体互补醇脱氢酶(ADH)酶突变体的合理诱变提供了新的工具
它允许定制足够的抗利尿激素稳定性，以实现必要的可进化性
这项研究已经在线发表在安吉万德化学国际版上
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