贝尔法斯特女王大学
图1
变构调节剂复合物中M2、β2和P2Y1受体的x光结构中GPCR变构结合位点的位置
(A–C)受体与结合的变构调节剂的整体视图
(一)与LY2119620(绿色)结合的M2受体，细胞外侧的PAM结合，和邻位配体Iperoxo(蓝色)
β2受体结合在细胞内侧的不动蛋白-15上
(三)P2Y1受体与结合在脂质界面的一种不动蛋白BPTU的复合物
受体为野生型，具有重建的细胞内短环3 (ICL3)片段
(D–F)变构调节剂和受体之间的结合相互作用，从M2、β2和P2Y1受体的x光受体-配体复合物的分子动力学模拟中获得
形成强相互作用的关键残基和变构配体分别呈灰色和绿色棒状
氢键和π–π相互作用分别用粉色和青色虚线表示
信用:DOI: 10
1021/acscentsci
1c00802 贝尔法斯特女王大学的科学家开发了一种计算机辅助数据工具，可以改善一系列疾病的治疗
计算机建模工具将预测更具选择性的潜在药物的新结合位点，从而实现更有效的药物靶向，提高治疗效果并减少副作用
数据工具或方案将揭示一类新的化合物——G蛋白偶联受体中的变构药物
GPCRs是最大的膜蛋白家族，从激素、神经递质和其他内源性分子传递细胞内信号
由于其对人体生理学的广泛影响，GPCRs是许多治疗领域的药物靶标，如炎症、不孕、代谢和神经障碍、病毒感染和癌症
目前，超过三分之一的药物通过GPCRs发挥作用
尽管在治疗上取得了巨大的成功，但是由于混杂的结合和随后的副作用，GPCR药物的发现是具有挑战性的
最近的研究指出了其他结合位点的存在，这些位点被称为变构位点，药物可以与这些位点结合并提供多种治疗益处
然而，变构位点和药物的发现大多是偶然的
确定原子和分子结构的最近的X射线晶体学，以及提供几种GPCRs的3D模型的低温电子显微术，为开发计算机辅助方法寻找变构位点提供了机会
研究人员开发了一种计算机辅助方案来绘制GPCRs中的变构位点，以期开始变构药物的合理搜索，为一系列疾病的新解决方案和疗法提供了机会
博士；医生
来自皇后大学药学院的资深作者Irina Tikhonova解释说:“我们开发了一种新颖、经济、快速的管道来发现GPCRs变构位点，它克服了目前计算协议的局限性，如膜扭曲和非特异性结合
“我们的管道可以在短时间内识别变构位点，这使得它适合工业环境
因此，我们的管道是一个可行的解决方案，可以启动基于结构的变构药物搜索，寻找对癌症、炎症和中枢神经系统疾病有影响的任何膜结合药物靶点
" 这项发表在《ACS中央科学》上的研究是与贝尔法斯特女王大学和伦敦玛丽女王大学合作的
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