作者:威利 信用:Ganga B
Vamisetti等人，基于荧光的竞争性分析的发展使得泛素链的二聚环肽调节剂的发现成为可能，Angewandte Chemie国际版(2020)
DOI: 10
1002/anie
202013392 大环肽是很有前途的药物候选物，但是它们的筛选很困难
科学家们现已开发出一种易于使用的高通量环肽筛选方法，该方法对泛素具有亲和力，泛素是一种有助于降解蛋白质和诱导细胞死亡的蛋白质
根据发表在《Angewandte Chemie》杂志上的研究，这一结果可能会产生新的抗癌候选药物
基于肽(小蛋白质)的药物通常太大而不能通过细胞膜
为了使这种肽更紧凑和稳定——从而更有效——研究人员正在研究它们的封闭形式，称为大环肽
基于大环肽的药物是调节蛋白的有趣候选物，这是癌症研究的重要目标
然而，筛选这样的肽是困难的
“成熟的筛选方法通常需要非常昂贵的仪器和适当的培训，”以色列技术-以色列理工学院的阿什拉姆·布里克说，他正在开发替代策略
研究人员设计了一种基于竞争性结合的简单筛选方法
竞争性结合是指测试未知肽取代已知肽的能力，已知肽与靶的结合亲和力
读数只是荧光的变化，这是由附着在已知肽上的荧光标记提供的
研究人员说，这种设置能够实现肽库的快速、高通量、廉价和易于实施的筛选
研究人员使用这种方法来筛选与泛素强结合的肽，泛素是一种小细胞蛋白质，细胞用它来标记功能障碍的蛋白质并标记它们的降解
他们确定了几个具有高结合亲和力的候选肽，可以对其进行进一步调整，使其更具功能性
“例如，我们对肽进行化学处理，如烷基化、芳基化、氧化和二聚化，这是制造多环肽的第一步，”布瑞克说
“多环肽具有作为候选药物的重要附加值
“科学家认为环化使肽比其开放的类似物更稳定，其紧凑的形状有助于它们更容易进入细胞
作者制备了环状泛素结合肽的二聚体，其中两个相同的环肽相连，并再次筛选它们对泛素的亲和力
他们发现了强结合候选物，并测试了它们在活癌细胞系中的调节作用
作者发现二聚环肽容易进入细胞并诱导细胞死亡，并且它们比对照肽更有效
此外，作者建议新的环状肽可以被标记并用作具有抗体样特性的泛素的染色剂
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