作者:威利 信用:Angewandte Chemie国际版 血栓形成，即血管堵塞，是心脏病发作和栓塞的主要原因
科学家们现在已经设计出第一种凝血酶抑制剂，这是一种促进血栓形成的蛋白酶，具有三倍的功效
在发表在Angewandte Chemie杂志上的一项研究中，作者证明了攻击凝血酶分子的三个位点比只攻击两个位点更有效，这是许多天然药物的作用模式
受伤后不久，凝血酶出现在伤口部位，促进血小板凝结和纤维蛋白的形成，堵塞伤口并长出新组织
不幸的是，血管内不受控制的凝血酶活性可能导致通路堵塞，给患者带来致命的后果
血栓形成最近成为焦点，因为它似乎是严重新冠肺炎症的主要并发症之一
许多咬人和吸血的昆虫携带天然的抗血栓形成因子，以保持伤口液体中的血液
这些天然抑制剂中的一些已被制成药物
最常用的凝血酶抑制剂是水蛭素，一种从水蛭中分离出来的肽
在优化凝血酶抑制的探索中
澳大利亚悉尼大学的佩恩与一个国际科学家小组合作，仔细研究了抑制剂的作用方式
大多数来自昆虫的凝血酶抑制剂阻断凝血酶的两个位点
通常，它们攻击活性位点(底物切割位点)和酶表面上另外两个区域中的一个，这两个区域对调节凝血很重要
为了用一种药物覆盖所有三个部位，研究人员选择了三种天然抑制剂，然后将它们拼凑在一起
他们将采采蝇身上的采采蝇凝血酶抑制剂(TTI)与一种叫做variegin的抑制肽(来自热带蜱)或疟疾蚊子疟蚊的按蚊素抑制剂相连
产生的杂合肽被设计成跨越凝血酶的所有三个结合位点
这个设计被证明是有效的
根据作者的说法，“来自两个杂交系列的构建体表现出非常有效的凝血酶抑制活性
“科学家们报告称，这种含有采采蝇和按蚊多肽的杂交体抑制率高达385倍
对于其他混合动力车，改进仍然是2到10倍
值得注意的是，在人血浆中，所有杂交体都抑制凝血酶的生成和血小板聚集
为了在活体中测试这种结构，研究人员将其中一种混血儿应用于小鼠模型
在这里，它使血栓收缩，至少和水蛭素一样有效，并且减少了纤维蛋白的积聚
作者希望这项工作不仅能产生有效的抗凝药物，还能有助于其他肽类药物的设计
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