欧洲同步加速器辐射设备 利用ESRF低温电子显微镜和ESRF光束线BM29处的小角x光散射,研究人员成功破译了ECSIT在线粒体活动中的作用
信用:ESRF/斯特夫·坎迪 由ESRF欧洲同步加速器领导的一个国际科学家小组发现了ECSIT蛋白是如何控制与线粒体能量活动相关的蛋白质行为的,线粒体在很大程度上受阿尔茨海默病的影响
他们的结果今天发表在Angewandte Chemie上
尽管经过几十年的科学研究,占95%病例的最普遍的阿尔茨海默病的起源仍然不清楚
“在了解病理学之前,我们需要了解生物学,”ESRF领导阿尔茨海默病研究的科学家蒙特·索勒·洛佩斯解释道
“我们唯一确定的是,最常见的老年痴呆症与衰老有关,”她断言
因此,研究人员一直关注随着年龄增长而急剧退化的身体部位
例如,神经元是长寿细胞,这意味着它们不会像其他细胞一样自我更新
神经元容纳线粒体,线粒体被称为“细胞的能量库”,因为它们在体内产生能量的积极作用
随着时间的推移,线粒体遭受氧化应激,这导致了它们的功能障碍
最近发现,阿尔茨海默氏症患者线粒体内可能有淀粉样物质的积累(以前认为淀粉样物质仅在神经元外)
蒙特·索莱尔·洛佩斯正在努力寻找线粒体功能障碍、淀粉样蛋白的存在和早期疾病症状之间是否存在联系
“我们认为,线粒体功能障碍可能发生在患者出现疾病症状的20年前
" 同步加速器技术如何帮助阿尔茨海默病的研究
观看ESRF生物学家蒙塞拉特·索勒·洛佩兹的采访视频:ESRF ESRF的研究小组与CNRS生物结构研究所、格勒诺布尔阿尔卑斯大学、格勒诺布尔神经科学研究所和欧洲分子生物学实验室(EMBL)的科学家合作,研究线粒体产生能量的呼吸复合物中涉及的蛋白质
线粒体的工作方式如下:首先,“辅助”复合体产生呼吸复合体,呼吸复合体随后以三磷酸腺苷的形式产生能量
索勒·洛佩斯和她的团队专注于一种叫做ECSIT的蛋白质,这种蛋白质是免疫系统的关键,似乎与许多蛋白质“社交”或相互作用
利用ESRF低温电子显微镜和ESRF光束线BM29处的小角x光散射,研究人员成功破译了ECSIT在线粒体活动中的作用
“我们发现ECSIT在组装‘辅助’复合体中起着重要作用,它将组装呼吸复合体1,线粒体呼吸链中最大的复合体
索勒·洛佩斯解释说:“在‘助手’复合体中,有几种蛋白质,我们发现ECSIT调节这些蛋白质的功能,使它们能够完成要求它们完成的工作。”
其中一种蛋白质是ACAD9
这是一种可以氧化脂肪酸或组装呼吸复合物的蛋白质
索勒·洛佩斯和她的同事发现,ECSIT关闭了氧化功能,这样蛋白质就可以集中精力组装呼吸复合体
她补充道:“如果ECSIT不采取行动,情况会很糟糕,蛋白质同时做几件事,所以ECSIT实际上在整个呼吸系统中至关重要,因此在线粒体活动中也是如此。”
他们还发现ECSIT对淀粉样蛋白的存在非常敏感
“我们认为,当类淀粉体开始出现在线粒体中时,ECSIT就会超速运转,推动呼吸机制来保护线粒体免受破坏性的入侵
如果机制没有得到很好的控制,它可能会变得具有破坏性,最终摧毁神经元
但我们仍在调查此事,这是我们研究的下一步,”索勒·洛佩斯总结道
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