桑福德·伯恩汉姆·普里比斯医学发现研究所 纳米圆盘“替代”细胞膜:蛋白质是蓝色的，脂质是小麦，两种螺旋脂蛋白包围着脂质纳米圆盘并将其固定在一起，它们是粉红色的
荣誉:桑福德·伯恩汉姆·普里比斯医学发现研究所 桑福德·伯恩汉姆·普里比斯的科学家已经在原子水平上确定了一种叫做PLEKHA7的蛋白质的一部分是如何与细胞膜相互作用来调节重要的细胞间通讯的
发表在《结构》杂志上的这项研究指出，PLEKHA7中的热点是药物的目标
这些目标可能是设计晚期结肠癌、乳腺癌和卵巢癌治疗方法的关键
研究人员检查的PLEKHA7的区域或结构域，pleckstrin同源性，通常发现于调节细胞运动和其他重要细胞活动的蛋白质中
如果酸碱度结构域和构成细胞膜的脂质之间的相互作用被破坏，就会发生疾病，如癌症
弗朗西丝卡·M说:“对酸碱度域的研究已经有一段时间了，但是研究它们与膜相关脂质的相互作用一直很有挑战性。”
马拉西，博士
D
桑福德·伯恩汉姆·普里比斯癌症细胞和分子生物学项目的教授和主任，该研究的相应作者
“我们通过使用一个几纳米大小的人造薄膜圆盘优化了我们的结构研究
这种纳米圆盘是一种“替代”细胞膜，是克服研究脂肪界面结构方面障碍的重要工具，例如那些涉及脂质的界面
" 研究人员使用了几种技术来详细描述酸碱度域与细胞膜中脂质相互作用的精确区域
三种技术中的每一种都同样重要:x光结晶学提供了结构的快照；磁共振显示酸碱度域与脂质膜表面的精确联系；计算机模拟把所有这些信息放在一起，生成一部互动的动态电影
马拉西说:“我们能够确定酸碱度域在几个位置同时与细胞膜相互作用，从而证明了细胞膜作为指导细胞信号传递和粘附的平台的关键作用。”
“我们发现沿PH结构域至少有三个位点参与结合脂质
拥有多个位点是至关重要的，因为如果你把酸碱度结合位点想象成蛋白质和脂质之间的拉链，那么拉链所接合的每一个额外的缺口都会使结合更强，更能抵抗被拉开
" 科学家们对探索PLEKHA7感兴趣的原因之一是这种蛋白质最近被确定为潜在的抗癌靶点
然而，其分子作用机制尚不确定
此外，研究人员对酸碱度域感兴趣，因为它与晚期乳腺癌、肾癌和卵巢癌有关，最突出的是，在结直肠癌中起着重要作用
“临床医生已经表明，结肠直肠癌患者的PLEKHA7水平升高，并且随着疾病的恶化，其水平增加
马拉西说:“研究还表明，抑制PLEKHA7可以减少细胞增殖和迁移。”
“因此，PLEKHA7 PH结构域可能是一个有用的药物靶点，但是需要做更多的工作来开发具有更大效力和优化药理学特性的药物
" 作为下一步，科学家们希望与桑福德·伯恩汉姆·普里比斯和其他地方的其他实验室的同事分享他们的结构图像，以筛选针对酸碱度域和脂质膜结合位点的药物
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