物理科技生物学-PHYICA

发现了一种具高尾久留美有新作用机制的“癌症切碎机”物质

化学 2022-03-27 00:02:11

作者:朱利叶斯-马克西米利安-维尔茨堡大学 通过一种新开发的物质粉碎致癌的极光蛋白来对抗癌症:这是维尔茨堡和法兰克福大学科学家的一项新研究的目标

学分:博士

Sandy Pernitzsch 这部戏剧中的反派有一个美丽的名字:奥罗拉——拉丁语黎明

然而,在生物化学领域,奥罗拉(更准确地说:奥罗拉-激酶)代表一种会造成广泛损害的蛋白质

众所周知,极光经常导致癌症

它引发白血病和许多儿童癌症的发展,如神经母细胞瘤

维尔茨堡大学和法兰克福大学的研究人员现在已经开发出一种可以解除奥罗拉的药物

医生

维尔茨堡大学(JMU)朱利叶斯-马克西米利安生物中心的生物化学家和研究小组组长埃尔马·沃尔夫和法兰克福歌德大学药物化学教授斯特凡·克纳普在这一发展中发挥了主导作用

他们的研究结果现已发表在最新一期的《自然化学生物学》上

让肿瘤促进蛋白消失 “癌症通常是由致瘤蛋白质引发的,”埃尔马·沃尔夫解释说

因为癌细胞比正常细胞产生更多的这种蛋白质,所以这种动力会进一步增加

因此,常用的治疗方法是用药物抑制这些蛋白质的功能

“虽然蛋白质当时还在,但它们不再起作用了

这使得对抗肿瘤细胞成为可能,”他说

然而,这些抑制剂的开发是困难的,并且迄今为止还没有成功用于所有的肿瘤促进蛋白

迄今为止,没有一种抑制奥罗拉的候选药物在临床实践中显示出预期的效果

因此,许多科学家的梦想是开发一种药物,不仅能抑制肿瘤促进蛋白,还能使它们完全消失

沿着这条道路,一个有希望的方法可能是一种新的物质,学名为PROTAC

体外癌细胞死亡 “我们已经为奥罗拉开发了这样一个PROTAC,”埃尔马·沃尔夫说

他和他的团队,尤其是他的博士生比卡什·阿迪卡里一起,证明了这种蛋白原能完全降解癌细胞中的极光蛋白

这种在实验室培养的细胞因此死亡

沃尔夫对这种物质的作用方式描述如下:“肿瘤需要某种促瘤蛋白,我们可以想象成一本书的书页

我们的蛋白原物质撕掉“极光”页面,并在每个细胞降解旧的和破碎的蛋白质的机器的帮助下破坏它们

普罗泰克因此“粉碎”了极光蛋白,可以说,直到它什么都没剩下

需要进一步的工作 歌德大学药物化学研究所的斯特凡·克纳普教授解释说:“极光激酶在许多癌症组织中的含量比在健康组织中的含量高得多,它在前列腺癌中也起着关键作用

单独阻断极光激酶的活性似乎不是一个有前途的方法,因为许多临床试验的候选药物都没有获得临床批准

通过我们的PROTAC变体,我们通过另一种可能更有效的机制抑制极光激酶,这可能会打开新的治疗选择

这就是为什么下一步我们将在动物模型中测试有效性和耐受性

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