Pinar Zorlutuna在她的实验室与她的一名研究生交谈
学分:马特·卡舍尔/圣母大学 美国癌症协会估计，2021年将有284，200名女性被新诊断为乳腺癌，43，600人将死于这种疾病——这是女性癌症死亡的第二大原因
女性被诊断为乳腺癌的风险随着年龄的增长而增加，但尽管科学家们长期以来一直在研究人体内发生的细胞变化，但圣母大学的研究人员领导的一项新研究调查了细胞外基质(ECM)——为组织生长提供结构的分子和蛋白质的底层网络——如何触发侵袭性癌症相关基因
“这是我们第一次能够直接证明衰老的ECM本身正在改变正常上皮细胞的表型，”皮纳尔·佐鲁图纳说，她是圣母大学希恩家族学院工程教授，也是这项研究的主要研究者，发表在《高级科学》杂志上
“临床数据显示，衰老是乳腺癌的一大风险因素，我们想调查这是为什么
细胞衰老已经被探索过了，但是我们不知道的是衰老对细胞外基质有什么影响
" 佐鲁图纳和她的团队研究了健康的年轻和年老小鼠模型中的细胞外基质组织，用正常的乳腺上皮细胞(在乳房周围形成一薄层组织的细胞)和癌细胞接种基质
研究小组发现了老化细胞外基质的生化组成、结构和硬度的变化
随着组织老化，蛋白质水平和胶原蛋白生成减少，胶原蛋白纤维变得更细但更卷曲，并形成更致密的“网”
“缺乏胶原蛋白的产生会使细胞外基质的完整性容易受到侵袭性肿瘤细胞的影响，而更薄、更卷曲的纤维可能有助于癌细胞的转移
佐鲁图纳说:“老化基质中的正常上皮细胞开始表达更多与乳腺癌相关的侵袭性相关基因。”
“我们发现了对这种转变至关重要的基因，叫做赖氨酰氧化酶(LOX)
" 在老化的细胞外基质上生长的正常上皮细胞显示LOX的表达升高，阻止了健康细胞结构的形成
在含有癌细胞的模型中，这些细胞变得更加活跃和具有侵袭性
当液氧被抑制时，研究表明细胞的原始表型可以被挽救——这意味着上皮细胞恢复正常，活动能力不如年轻健康的细胞外基质模型
研究结果有助于科学家更好地了解衰老组织中的细胞迁移和侵袭，并为乳腺癌的预后、诊断和预防提供新的方法
佐鲁图纳说，她和她的团队将继续研究细胞外基质，因为它与癌症的发生和发展有关
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