艾滋病毒感染的T细胞的显微图像
信用:NIAID HIV是逃避免疫系统的高手，利用各种方法阻止身体能够发现并杀死它
绝大多数艾滋病毒感染者需要日常药物来抑制病毒，从而防止艾滋病的发展
但是对于一小部分人来说，免疫系统和病毒之间的这场战斗看起来完全不同
他们被称为控制者，拥有无需任何药物就能抑制病毒的免疫系统
虽然大多数控制者可以无限期抑制病毒，但有些人最终会失去对病毒的控制，需要药物来实现病毒抑制
在最近发表在《免疫》杂志上的一篇论文中，MGH拉贡研究所、麻省理工学院和哈佛大学的研究人员报告说，在这些情况下，在一种被称为细胞毒性T细胞的免疫细胞失去增殖和杀死艾滋病毒感染细胞的能力后，控制力就会丧失
为了找到这些差异，研究人员在拉贡研究员大卫·科林斯博士的带领下
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，比较了几年来从拉贡大学和加州大学旧金山分校的艾滋病控制者队列中收集的样本
该研究包括17名控制流产的受试者和17名持久控制的受试者，他们的免疫系统在多年的观察中继续抑制艾滋病毒
在成功的免疫反应中，细胞毒性T细胞识别被称为抗原的一小部分艾滋病毒，这些抗原存在于被感染细胞的表面
然后T细胞杀死被感染的细胞，摧毁里面的病毒
如果艾滋病毒的突变改变了抗原，T细胞可能不再能够识别它们
因此，研究小组认为，最有可能的区别可能在于抗原本身
首先，研究小组比较了受感染细胞呈现的抗原类型
拉贡成员和合著者Gaurav Gaiha，医学博士，DPhil之前已经表明，在控制器中，细胞毒性T细胞通常识别不太可能突变的HIV抗原
当研究小组比较两组时，他们发现两组T细胞对相同类型的不太可能突变的抗原有反应，这意味着它们是从相似的免疫反应开始的
与拉贡核心成员和合著者托德·艾伦合作，博士
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和他的团队，研究人员接下来对失去控制前后的艾滋病毒进行测序，寻找可能导致T细胞识别的抗原发生变化的突变
尽管艾滋病毒不断变异，但在他们的17名患者队列中，他们只发现了一种变异，使抗原逃脱了T细胞的识别
变异逃脱也不是答案
也没有双重感染的证据，双重感染是指感染第二种单独的艾滋病毒感染，这是在案例研究中提出的另一种理论
因此，区别可能在于免疫反应本身，而不是由病毒驱动
该团队更仔细地观察了两组人群中的艾滋病毒特异性T细胞，重点是T细胞能够很好地发挥其各种功能
当细胞毒性T细胞遇到呈现HIV抗原的细胞时，它们具有两个重要的功能
首先是它们通过系统地破坏被感染的细胞(称为细胞溶解)来杀死它们的能力
第二个功能是它们的增殖功能:产生更多的艾滋病毒特异性T细胞，然后可以追捕并杀死其他受感染的细胞
在进展者中——艾滋病毒感染者无法自然控制病毒，需要药物来抑制病毒——T细胞很快对艾滋病毒抗原变得不敏感，并停止对它们的反应，这种状态被称为T细胞衰竭
研究人员认为，当失去控制时，T细胞可能也会发生类似的过程，但他们没有发现这样的证据
随着失去控制，出现了明显的T细胞功能障碍——无法杀死被艾滋病毒感染的细胞——但这是一种不同于大多数感染的功能障碍
在失去对艾滋病毒控制的人群中，在失去控制前，有时甚至是几年前采集的样本中发现，T细胞的增殖和细胞溶解能力明显下降
此外，这种功能障碍仅见于对艾滋病毒的反应；这些T细胞能够对其他病毒抗原做出适当的反应
研究人员曾认为，T细胞功能障碍会在失去控制之后或期间出现，但在这里，证据表明，T细胞功能障碍实际上在此之前
柯林斯说:“在我们的研究中，增殖丧失是控制失败的最一致的预测因素。”
“在这些情况下，艾滋病毒特异性T细胞逐渐失去了增殖能力，变得具有细胞溶解能力，有时在失去控制前几年
" 在由拉贡计算生物学家和第二作者乔纳森·厄巴奇博士领导的分析中
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接下来，研究小组比较了两组T细胞表达的基因，发现了另一个重要的区别，一个与他们早期的观察有关
失去对照组的T细胞增加了KLF2的表达，当该基因高水平表达时，会削弱T细胞的增殖能力
该论文的资深作者、拉贡主任布鲁斯·沃克医学博士说:“这项研究表明，失控与无法控制在对艾滋病毒的典型免疫反应中发现的病毒明显不同。”
“它进一步强调了对艾滋病毒的功能性、有效的T细胞反应在病毒自然免疫控制中的重要性
艾滋病毒揭示的每一个秘密都为我们提供了一个利用这些知识的机会
" 这些知识可能最终会帮助研究人员开发能够训练进步者免疫系统的治疗方法和疫苗
进一步的工作还有待于理解为什么有些人的T细胞功能失调，而另一些人却没有
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