表达蛋白SLITRK5的细胞用洋红色标记(左)，骨形成成骨细胞标记用绿色标记(中)
这些标记物可见于骨髓间隙的海绵状骨中(顶部)或覆盖骨的外层上(底部)
这两个标记物之间的重叠(右)表明SLITRK5在成骨细胞中，但不在其他细胞类型中，这有助于使SLITRK5成为治疗骨骼疾病的靶点
信用:博士
马修·格林布拉特和博士
孙俊 根据威尔·康奈尔医学和纽约长老会研究人员领导的一项合作研究，一种其正常功能似乎抑制骨形成的细胞蛋白可能是治疗骨质疏松症的潜在新靶点
在7月29日发表在《自然通讯》上的这项研究中，研究人员发现，缺乏在成骨细胞表面发现的细胞蛋白SLITRK5的小鼠比表达SLITRK5的小鼠构建了更多的骨组织
小鼠的实验室实验证实，这种差异主要是由于细胞蛋白的缺失
资深作者Dr
马修·格林布拉特，威尔·康奈尔医学中心病理学和实验室医学副教授，纽约长老会/威尔·康奈尔医学中心病理学家
“这些确实是我们发现的最有价值的基因，因为当我们用抗体或其他方法抑制它们时，它们可以促进骨形成，并成为骨质疏松症和相关疾病的潜在治疗靶点
" 骨质疏松症是一种全身性疾病，其中骨骼由于密度不足而容易骨折，是最常见的骨骼疾病，仅在美国就有大约1000万人患病
这种疾病在女性中尤其常见，近20%的50岁以上的女性患有骨质疏松症，超过一半的女性表现出低骨量的先兆症状
格林布拉特说，现有的骨质疏松症治疗方法对其逆转骨质流失的能力有很大限制
“临床上，我们建造骨骼的方法很少，所有这些方法都有潜在的缺点，”他说，“因此，我们可以通过额外的途径来建造新的骨骼，这不仅为骨质疏松症，也为其他骨骼脆性疾病开辟了新的治疗模式。”
" 格林布拉特的实验室长期以来一直在寻求解决这一需求
在这项新工作中，他和他的同事开始寻找在成骨细胞中特别活跃的新蛋白质
一项筛选实验揭示了一长串在成骨细胞中表达的基因，但没有其他细胞类型
格林布拉特和他的同事们随后过滤了该列表，以突出预测将分泌或显示在细胞表面的基因产物，这将是抗体药物最容易靶向的蛋白质
格林布拉特说:“跃居榜首的是一种基因，以前几乎没有对它进行过研究，它被称为SLITRK5。”
偶然地，为数不多的发表过关于SLITRK5研究的研究者之一是Dr
李焯雄，威尔·康奈尔医学系精神病学系主任，纽约长老会/威尔·康奈尔医学中心和纽约长老会西切斯特分部的首席精神病学家，他们的实验室在格林布拉特的对面
李说:“SLITRK5参与调节骨形成是一个令人惊讶的发现。”
“然而，我的实验室对这种基因的研究是由我之前在走廊上与Dr
沙欣·拉菲(' 82)，威尔·康奈尔大学医学附属干细胞研究所所长，他的实验室最初在造血干细胞中鉴定出SLITRK5
那次讨论导致了我们多年来在这个基因上的合作
" 李实验室和格林布拉特实验室的科学家们迅速合作，开始解剖SLITRK5的成骨细胞特异性功能，发现其抑制骨骼的功能
进一步的研究表明，SLITRK5通过抑制被广泛研究的信号蛋白Hh(被称为“刺猬”)的作用而发挥特殊作用
“不过，之前通过促进刺猬活动来促进骨骼形成的努力失败了
格林布拉特说:“在利用刺猬通路方面缺乏进展的部分原因是刺猬做了如此多的重要事情，以至于增加刺猬的活动被认为是危险的。”
SLITRK5似乎更具体
虽然从老鼠身上删除该基因会增加它们的骨形成率，但它不会导致任何明显的骨骼缺陷
格林布拉特说:“它们确实会长出更多的骨头，但它们的骨骼形状是正常的，骨骼的发育也是正常的，所以这一切都让人放心。”
" 缺乏主要副作用表明，靶向SLITRK5的药物不太可能引起问题，至少在骨骼生长方面
格林布拉特的团队与来自厦门大学、麻省大学医学院、莱戈化学生物科学、特殊外科医院和三机构治疗学发现研究所的李和合作者一起，现在正试图将这些发现转化为骨质疏松症的治疗方法
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