Fig
1 CD4+ T细胞对新型冠状病毒病的交叉反应性
(一)对来自新冠肺炎恢复期患者(上图，n=59)和未暴露个体(下图，n=60)的多溴联苯醚进行体外刺激
受刺激的PBMC中CD40L+4-1BB+ CD4+ T细胞的百分比除以未受刺激的PBMC中这些细胞的百分比，以确定y轴上显示的刺激指数(SI)
下图显示了用于刺激的新型冠状病毒-奥菲欧肽库
灰色标签突出新型冠状病毒独有的蛋白质(I
e
，不与HCoVs共享)
灰色(新冠肺炎)或红色圆圈(未曝光)表示SI≥3的供体
虚线表示国际单位制为1
5和3
新冠肺炎恢复期患者和未暴露组之间的统计学显著差异(相对于每个肽库)显示在下图上方(*P0
05;不成对学生测试)
(二)柱状图显示的是SI≥3的新型冠状病毒或欧洲肽库刺激指示数量的个体比例
(3)在每个指示的刺激组合中，每次刺激的SI≥3的个体比例
信用:DOI: 10
1126/科学
abh1823 来自柏林查里特-梅迪津大学、柏林查里特健康研究所(BIH)和马克斯·普朗克分子遗传学研究所(MPIMG)的研究人员表明，在以前接触普通感冒冠状病毒的人群中发现的某些免疫细胞，在自然感染期间和接种疫苗后，增强了身体对新型冠状病毒病毒的免疫反应
研究人员的研究成果发表在《科学》杂志上，他们还报告说，这种“交叉反应性免疫”会随着年龄的增长而降低
这一现象可能有助于解释为什么老年人更容易感染严重疾病，以及为什么他们的疫苗诱导免疫力往往比年轻人弱
去年，来自查里特和MPIMG的研究人员有了一个惊人的发现
他们是第一个报道没有接触过新型冠状病毒病毒的人，但是他们的免疫记忆细胞能够识别这种新病毒
研究人员的结论是，这些“辅助性T细胞”一定是为了应对大多数无害的普通感冒冠状病毒而产生的，并且由于冠状病毒之间的结构相似性(特别是在其外表面发现的特征性刺突蛋白)，这些辅助性T细胞也将攻击新型冠状病毒
这种“交叉反应”假说已经被一系列研究证实
然而，仍然不清楚的是——也是激烈争论的对象——这些免疫细胞是否会影响后续新型冠状病毒感染的进程
“我们当时的假设是交叉反应性辅助性T细胞具有保护作用
e
该研究的第一作者，Dr
露西·忠诚(Lucie Loyal)是一名研究人员，她同时就职于柏林查理大学和技术大学的联合研究机构“模拟人”和BIH再生疗法中心(BCRT)
她补充道:“然而，事实可能恰恰相反
对于某些病毒，涉及类似毒株的第二次感染可能导致错误的免疫反应，并对临床进程产生负面影响
“在目前的研究中，柏林的研究小组提出了证据来支持他们之前关于存在保护作用的假设
根据他们的数据，交叉反应性免疫可能是新冠肺炎出现疾病严重程度变异的几个原因之一，但也可能解释不同年龄组疫苗效力的差异
在目前的研究中，研究人员招募了之前没有接触过新型冠状病毒病毒的人，定期对他们进行检测，以确定他们是否感染了这种病毒
从2020年年中开始招募的近800名参与者中，有17人检测呈阳性
研究人员详细研究了受影响个体的免疫系统
他们的分析表明，针对新型冠状病毒的免疫反应还包括动员针对地方性普通感冒病毒产生的辅助性T细胞
研究人员还表明，针对新型冠状病毒的免疫反应的质量与感染前体内存在的交叉反应细胞的数量有关
这些细胞在识别特定区域的刺突蛋白时特别有效
在地方病病毒和新冠病毒中，该位点的特征是序列相似性，这种相似性保存得特别好
" 该研究的对应作者Dr
克劳迪娅·吉塞克-泰尔，MPIMG流式细胞术服务小组组长
“一旦接触到新型冠状病毒病毒，这些记忆细胞就会被重新激活，并启动对新病原体的反应
这可能有助于加速对新型冠状病毒病毒的初始免疫反应，并在感染的早期阶段限制病毒的繁殖，因此可能对疾病的进程产生积极的影响
" 这位研究人员用更谨慎的语气补充道:“这并不意味着先前接触普通感冒病毒肯定会保护个人免受新型冠状病毒病毒的侵害，也不会改变大流行的进程，因为这些潜在机制一直在发挥作用
这丝毫没有降低接种疫苗的重要性
我们的研究为大流行开始以来的一项观察提供了几种解释之一，即新型冠状病毒感染的症状在个体之间可能有很大差异
" 研究人员的发现进一步证实，交叉反应性T细胞的免疫增强效应也发生在接种新冠肺炎生物技术公司的疫苗之后
就像自然感染一样，疫苗促使身体产生新型冠状病毒刺突蛋白(包括保存完好的那部分)并将其提供给免疫系统
对31名健康个体接种疫苗前后的免疫反应进行的分析显示，虽然正常辅助性T细胞的激活在两周内逐渐发生，但交叉反应性辅助性T细胞的激活极其迅速，在接种疫苗后一周内发生
自然，这对抗体的产生也有积极的影响
即使在注射第一剂疫苗后，人体仍能以通常只有在加强疫苗接种后才能看到的速度产生针对棘蛋白保留部分的抗体
“即使在接种疫苗后，身体也能够利用至少一部分免疫记忆——只要它以前接触过流行的冠状病毒，”合著者教授说
博士；医生
安德烈亚斯·泰尔，西地中海和BCRT的慈善研究员
他补充道:“这可能解释了我们在新冠肺炎疫苗初始剂量后看到的惊人的快速和极强的保护作用，至少在年轻个体中是这样
" 在研究的第二部分，研究人员分析了大约570名健康个体的辅助性T细胞
他们能够证明老年人的交叉反应免疫力下降
事实上，交叉反应性T细胞的数量及其结合相互作用的强度在老年参与者中比在年轻参与者中低
根据作者的说法，这种交叉反应免疫力的下降是由正常的、与年龄相关的变化引起的
“感染流行性冠状病毒对年轻人有好处，有助于他们抵御新型冠状病毒病毒或在接种疫苗后产生免疫力
可悲的是，这种好处在老年人中不太明显，”教授说
超奥
他补充道:“很可能第三剂(或加强剂)就能弥补这种较弱的免疫反应，确保这个高风险群体的成员有足够的免疫力
"
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