Credit: CC0公共域
不列颠哥伦比亚大学医学院和不列颠哥伦比亚癌症研究所的研究人员发现了一种关键酶的弱点，实体瘤癌细胞依赖这种酶在氧气水平较低时适应并存活
该发现今天发表在科学进展，将帮助研究人员开发新的治疗策略来限制实体癌肿瘤的发展，实体癌肿瘤代表了体内出现的大多数肿瘤类型
实体瘤依靠血液供应来输送氧气和营养来帮助它们生长
随着肿瘤的发展，这些血管无法向肿瘤的每一个部位提供氧气和营养物质，从而导致缺氧区域
随着时间的推移，这种低氧环境会导致肿瘤细胞内酸的积累
为了克服这种压力，细胞通过释放中和环境酸性条件的酶来适应，使细胞不仅能够存活，而且最终成为一种更具攻击性的肿瘤，能够扩散到其他器官
其中一种酶叫做碳酸酐酶ⅸ
“癌细胞依赖CAIX酶生存，这最终成为它们的‘致命弱点’
通过抑制其活性，我们可以有效地阻止细胞生长，”该研究的资深作者Dr
肖卡特·德哈尔，UBC医学院生物化学和分子生物学系教授，不列颠哥伦比亚癌症研究所杰出科学家
博士；医生
Dedhar和他的同事们之前已经发现了一种独特的化合物，被称为SLC-0111，目前正在第一阶段临床试验中进行评估，是CAIX酶的一种强有力的抑制剂
虽然乳腺癌、胰腺癌和脑癌的临床前模型已经证明了这种化合物在抑制肿瘤生长和扩散方面的有效性，但是其他细胞特性降低了它的有效性
在这项研究中，包括Dr
肖恩·查菲博士的研究助理
德哈尔的实验室，还有博士
来自萨斯喀彻温大学的Franco Vizeacoumar和他的同事着手研究这些细胞特性，并使用一种被称为全基因组合成致死筛选的强大工具来识别CAIX酶的其他弱点
这个工具观察癌细胞的遗传学，一次系统地删除一个基因，以确定是否可以通过消除CAIX酶和另一个特定基因来杀死癌细胞
据博士说
Dedhar，他们的检查结果令人惊讶，并指出蛋白质和控制一种叫做铁下垂的细胞死亡形式的过程的意想不到的作用
当铁积聚并削弱肿瘤的新陈代谢和细胞膜时，这种形式的细胞死亡就会发生
“我们现在知道，CAIX酶可以阻止癌细胞因铁下垂而死亡，”Dr
Dedhar
“将包括SLC-0111在内的CAIX抑制剂与已知会导致铁下垂的化合物结合，会导致灾难性的细胞死亡并削弱肿瘤生长
" 目前，国际上正在进行一项大规模的努力，以确定能够诱发铁下垂的药物
这项研究是这一探索的重要一步
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
